Eisai lanserer Tazverik på det japanske markedet: den første EZH2 -hemmeren

Eisai kunngjorde nylig at det har lansert kreftmedisinen Tazverik (tazemetostat, 200 mg tabletter) på det japanske markedet. Legemidlet er indisert for behandling av tilbakefall eller ildfast EZH2-mutasjons-positivt follikulært lymfom (FL) pasienter (brukes bare når standardbehandling ikke er aktuelt).

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Tazverik er tazemetostat, som er en oral, banebrytende EZH2 -småmolekylhemmere, opprettet ved bruk av Epizyme' s proprietære produktplattform. Legemidlet er et epigenetisk legemiddel som selektivt hemmer EZH2. EZH2 er et epigenetisk enzym av histonmetyltransferasefamilien, som antas å spille en viktig rolle i karsinogenese. Tazemetostat hemmer EZH2, noe som kan føre til å kontrollere ekspresjonen av forskjellige kreftrelaterte gener, og derved hemme spredning av kreftceller. Eisai er ansvarlig for utvikling og kommersialisering av tazemetostat i Japan, mens Epizyme er ansvarlig for alle regioner utenfor Japan.

I Japan ble Tazverik godkjent i juni 2021. Godkjenningen er basert på resultatene av en multisenter, åpen, enkeltarm fase II klinisk studie (studie 206) utført av Eisai i Japan, og resultatene fra andre kliniske studier utført av Epizyme utenfor Japan. Studie 206 registrerte pasienter med tilbakefall eller ildfast primær follikulært lymfom (FL) med positive mutasjoner i EZH2 -genet. Det primære endepunktet var objektiv responsrate (ORR), og det sekundære endepunktet inkluderte sikkerhet.

Resultatene viste at studie 206-studien nådde det primære endepunktet og overskred den forhåndsinnstilte tumorremisjonsterskelen, som er statistisk signifikant: gjennom evalueringsresultatene fra den uavhengige evalueringskomiteen (IRC), tilbakefall EZH2-positive tilbakefall eller ildfaste FL-pasienter (n=17) Den totale svarprosenten (ORR) var 76,5% (90% KI: 53,9-91,5). Bivirkninger i behandlingsperioden (TEAE, forekomst ≥25%) observert i studien inkluderer: luktfeilfunksjon (52,9%), nasofaryngitt (35,3%), lymfopeni (29,4%) og økt kreatinfosfokinase i blodet (29,4%).

Eisai vil gjennomføre en spesialresultatundersøkelse etter markedsføring (overvåking av alle tilfeller) for alle pasienter som tar Tazverik til det forhåndsbestemte antallet pasienter er nådd i henhold til godkjenningsbetingelsene fastsatt av MHLW.

Follikulært lymfom (FL) er et lavgradig B-cellelymfom som står for 10-20% av ikke-Hodgkin&s lymfom (NHL). FL vokser vanligvis sakte og er følsom for cellegift. Men fordi FL ofte gjentar seg gjentatte ganger, er det fortsatt vanskelig å kurere, og nye behandlingsstrategier må utvikles. Ifølge rapporter har 7-27% av FL funksjonelle gevinstmutasjoner i EZH2-genet. I Japan er det omtrent 600-2400 FL-pasienter med EZH2-mutasjoner. I mai 2021 ble Roche Diagnostics KK' s cobas EZH2 mutasjonstestprodukt godkjent som et ledsagende diagnostisk testprodukt for EZH2 genmutasjon.

tazemetostat er en oral, potent, banebrytende, EZH2 -hemmer. EZH2 er en histonmetyltransferase. Hvis det aktiveres unormalt, vil det føre til at genene som kontrollerer celleproliferasjon blir uregulert, noe som kan forårsake ubegrenset og rask vekst av non-Hodgkin&s lymfom (NHL) og andre solide tumorceller. Tazemetostat kan utøve en antitumoreffekt ved å hemme aktiviteten til EZH2-enzymet. I kliniske studier har tazemetostat vist evnen til trygt og effektivt å krympe eller til og med eliminere svulster i et tidlig behandlingsstadium.

Tazemetostat molekylær struktur

I USA mottok tazemetostat (handelsnavn: Tazverik) en akselerert FDA -godkjenning i januar 2020 for behandling av pediatriske og voksne pasienter med metastatisk eller lokalt avansert epithelioidsarkom (ES) som er 16 år og eldre og ikke oppfyller betingelsene for fullstendig reseksjon. Godkjenningen er basert på svarprosentdataene fra fase II -studien. Resultatene viste at den totale svarprosenten (ORR) for ES -kohorten var 15%, og 67% av pasientene hadde en responsvarighet (DOR) ≥ 6 måneder. Det er verdt å nevne at tazemetostat er den første EZH2 -hemmeren som er godkjent av den amerikanske FDA og den første behandlingen godkjent av byrået spesielt for ES -pasienter, som markerer en milepæl i den kliniske behandlingen av ES.

I juni 2020 ble tazemetostat igjen godkjent av den amerikanske FDA for akselerert godkjenning for behandling av 2 forskjellige FL-indikasjoner: (1) Svulsten ble bekreftet å være EZH2-mutasjonspositiv av FDA-godkjente testmetode og hadde tidligere mottatt minst 2 systemiske behandlinger. Voksne pasienter med tilbakefall eller ildfast (R/R) FL; (2) Voksne pasienter med R/R FL uten tilfredsstillende alternative behandlingsalternativer. Godkjenningen er basert på den totale svarprosenten (ORR) og varigheten av respons (DOR) data fra EZH2-mutante pasienter og vill-type EZH2-pasienter i FL-kohorten i fase II-kliniske studier.

For tiden utvikles tazemetostat for mange typer hematologiske maligniteter (non-Hodgkins lymfom: tilbakefall eller ildfast diffust stort B-cellelymfom [DLBCL], follikulært lymfom [FL]) Og genetisk definerte solide svulster (epitelioidsarkom, synovial sarkom, INI1 -negative svulster, kastrasjonsresistent prostatakreft, platinumresistente solide tumorer, etc.).