U.S. FDA nekter å godkjenne NHE3 Inhibitor Tenapanor--1/2

Ardelyx er forpliktet til å utvikle innovative terapier for å forbedre behandlingen av pasienter med nyre- og hjerte- og nyresykdommer. Selskapet kunngjorde nylig at de har mottatt et fullstendig svarbrev (CRL) fra U.S. Food and Drug Administration (FDA) om en ny legemiddelsøknad (NDA) for den orale natrium hydrogenveksleren 3 (NHE3) inhibitor tenapanor. Kontroller serumfosfornivåer hos voksne pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) på dialyse (behandling av hyperfosfatemi). NDA støttes av et omfattende utviklingsprosjekt som involverer mer enn 1000 pasienter, inkludert tre kliniske fase 3-studier, som alle oppfylte primære og viktige sekundære endepunkter.

Ifølge CRL, selv om FDA er enig i at "de innsendte dataene gir mye bevis for at tenapanor effektivt kan redusere serumfosfor hos CKD-dialysepasienter", beskriver den omfanget av behandlingseffekten som "liten og uklar i klinisk betydning". I tillegg påpekte FDA at for at søknaden skal godkjennes, må Ardelyx "gjennomføre ytterligere fullt og godt kontrollerte studier for å demonstrere klinisk relevante terapeutiske effekter på serumfosfor, eller for pasienter med dialyse CKD som anses å være forårsaket av hyperfosfatemi Virkningen av det kliniske utfallet." Det nevnes ingen sikkerhet, klinisk farmakologi/biofarmasøytiske, CMC eller ikke-kliniske problemer i CRL.

FDA uttrykte sin villighet til å møte Ardelyx for å diskutere de godkjente alternativene. For dette formål har selskapet til hensikt å holde et klasse A-møte så snart som mulig for å diskutere CRL og bestemme den potensielle måten å godkjenne tenapanor for å kontrollere serumfosfor hos voksne CKD-dialysepasienter.

Mike Raab, president og administrerende direktør i Ardelyx, sa: "Vi er triste over denne informasjonen fra FDA og hva det betyr for pasienter og deres behandlende leger. Vi mener fortsatt at tenapanor er et viktig og første initiativ for pasienter med høyt fosfor. -i klassen) behandlingsalternativer. Vi er ikke enige i FDAs subjektive vurdering av den kliniske relevansen av tenapanor i studiene våre. Disse studiene har nådd alle kliniske endepunkter godkjent av FDA. Etter vårt syn, i alle våre kliniske I studien er serumfosforreduksjonsdataene generert av tenapanorbehandling meningsfylt og klinisk meningsfylt. Vi vil samarbeide med etaten for å løse problemene som oppstår og finne en spoling fremover så mye som mulig.

Dr. Arnold Silva, direktør for klinisk forskning ved Boise Kidney and Hypertension Institute i USA, sa: "Reduksjon av serumfosfor er min høyeste prioritet i håndteringen av dialysepasienter, og det er også drevet av de fagfellevurderte globalt anerkjente KDIGO kliniske praksisretningslinjene. Etablerte standarder for omsorg. År med forskning har vist at selv en liten økning i serumfosfor vil ha en negativ innvirkning. Til tross for vår beste innsats på dagens tilgjengelige behandlinger, er forvaltningen av serumfosfor fortsatt en stor utfordring. Vi trenger nye verktøy. Jeg har fulgt nøye med på den omfattende kliniske utviklingen av tenapanor, ikke bare som interessert nefrolog, men også som klinisk forsker. Jeg har vært vitne til de kliniske fordelene med tenapanor for pasientene mine. Det som er sjokkerende er at til tross for en stor mengde kliniske data som beviser sikkerheten og effektiviteten, har FDA ikke godkjent dette nye mekanismemedisinen.

Glenn Chertow, direktør for Institutt for nefrologi og professor i medisin ved Stanford University i USA, sa: "Verken peritoneal dialyse eller hemodialyse kan gi tilstrekkelig serumfosforkontroll. Medisiner må brukes. Dessverre kontrolleres fosfatpermer - brukt alene eller i kombinasjon - Serumfosfornivåer sjelden stabilt. Vedvarende hyperfosfatemi kan føre til underernæring, forkalkning, akselerert arteriosklerose, vaskulær sykdom, brudd og andre komplikasjoner som alvorlig påvirker pasientens liv. Effekten av tenapanor på serumfosfor ble observert i fase 3-studien. Virkningen har klinisk betydning. Tenapanor vil gjøre det mulig for flere pasienter å nå målserumfosforkonsentrasjonen og vil gi betydelige kliniske fordeler for denne sårbare gruppen.

Tenapanor kjemisk struktur

Tenapanor ble oppdaget og utviklet av Ardelyx. Det brukes hovedsakelig til å behandle forstoppelse-type irritabel tarmsyndrom (IBS-C) og sluttfase nyresykdom-hemodialyse (ESRD-HD) pasienter med hyperfosfatemi. Tenapanor er et førsteklasses, proprietært oralt legemiddel med en unik virkningsmekanisme, som virker lokalt i tarmkanalen og hemmer natrium hydrogenveksler 3 (NHE3). NHE3 er en antiporter uttrykt på toppen av epitelceller i tynntarmen og tykktarmen. Det absorberer natrium (Na +) ved å utveksle protoner (H+) og er hovedsakelig ansvarlig for absorpsjon av kostholdsnatrium.