TransCon PTH, en langtidsvirkende alternativ terapi, viser en sterk effekt, bli kvitt standard omsorg (kalsium + vitamin D) Etter 4 ukers behandling!

Det danske biofarmasøytiske selskapet Ascendis Pharma kunngjorde nylig de positive topplinjeresultatene av den fire uker lange fastdose, dobbeltblinde delen av PaTH Forward, en global fase II klinisk studie av det langtidsvirkende paratyreosehormonet (PTH) prodrug. Studien evaluerer sikkerhet, tolerabilitet og effekt av TransCon PTH ved behandling av voksne pasienter med hypoparatyreoidisme (HP). Resultatene viste at studien nådde viktige mål og viste at TransCon PTH behandling i 4 uker eliminert standard omsorg (aktiv kalsium + vitamin D) i opptil 82% av pasientene. Topplinjeresultatene av forskningen er beskrevet i lysbildet: Top-Line Phase 2 Data fra PaTH Forward.

TransCon PTH er et langtidsvirkende paratyreoideahormon (PTH) prodrug, utviklet som en gang daglig erstatningsbehandling for voksne HP-pasienter, designet for å erstatte PTH på fysiologisk nivå 24 timer i døgnet, og for å løse de kortsiktige symptomene og langsiktige komplikasjoner av HP sykdom.

I PaTH Forward-studien fikk totalt 59 voksne HP-pasienter en fast dose TransCon PTH (dose: 15, 18, 21 mcg / dag) eller placebo på en blindet randomisert måte, ved hjelp av en ferdigkostnad planlagt for kommersialisering Injeksjonspennen brukes til administrasjon, og behandlingen varer i fire uker. Resultatene viste at TransCon PTH ble godt tolerert ved alle doser og ingen alvorlige bivirkninger oppstod når som helst. Ingen bivirkninger (TEAE) i behandlingsperioden førte til seponering av studielegemidlet, og den totale forekomsten av TransAE PTH og placebo var sammenlignbar. I tillegg trakk ingen pasienter seg halvveis gjennom den 4-ukers fastdoseperioden.

Ifølge protokollanalysen (per protokoll, n = 57), eliminerte TransCon-PTH standardbehandling for 100% av pasientene i den høyeste dosegruppen (21 mikrog / dag) og 82% av pasientene i alle dosegrupper (dvs. seponering av aktiv vitamin D og daglig kalsiumtilskudd ≤ 500 mg).

Resultatene viste at innen 4 uker etter behandling, TransCon PTH økt serum kalsiumnivåer, deaktivert aktiv vitamin D og fortsatte å redusere kalsiumtilskudd. TransCon PTH reduserer urinkalsiumutskillelse (målt ved urinkalsiumutskillelsesfraksjon [FECa]) og fører til en kontinuerlig reduksjon i serumfosfat og kalsiumfosfatprodukter. Ved uke 4, i protokollbasert analyse, hadde dosegruppen 21 μg/dag og den kombinerte Dosegruppen TransCon-PTH statistisk signifikante remisjoner ved det primære sammensatte endepunktet sammenlignet med placebogruppen (p<>

58 forsøkspersoner fortsatte den åpne forlengelsen av studien og fikk en tilpasset TransCon PTH vedlikeholdsdose (6 til 30 mikrogram per dag). Selskapet planlegger å rapportere seks måneder med data om den åpne utvidelseav rettssaken i tredje kvartal 2020.

Ascendis Vice President of Clinical Development David B. Karpf, MD, sa: "Ved å utvikle TransCon PTH, har vårt mål alltid vært å gjenopprette det fysiologiske nivået av pasienter med hypoparatyreoidisme (HP) ved å designe en alternativ terapi 24 timer i døgnet, og formulere nye standarder for omsorg for å forbedre pasientenes liv. Disse testdataene bekrefter potensialet i PaTH Forward for å fullstendig avskaffe standardbehandling samtidig som normal serumkalsium og kalsiumnivå i urinen opprettholdes. Dette er spesielt viktig for pasienter med denne komplekse og svekkende sykdommen. Å si betyr et stort skritt fremover. "

Jan Mikkelsen, president og administrerende direktør i Ascendis, sa: "Hyperparatyreoidisme (HP) har hatt en betydelig negativ innvirkning på mer enn 200.000 pasienter over hele verden og er en av de siste hormoninsuffisiens sykdommer uten effektiv erstatningterapi. Utviklingen av TransCon PTH har gitt oss en unik mulighet til å bringe meningsfulle endringer til pasienter i global skala. "

Ascendis planlegger å kommunisere med de globale regulatorene på neste trinn av TransCon PTH utvikling og sende søknadsdokumenter for å starte den globale fase III studier i Nord-Amerika, Europa og Asia i fjerde kvartal 2020.

Hypoparatyreoidisme (HP) er en sjelden endokrin sykdom preget av utilstrekkelige nivåer av paratyreoideahormon (PTH), noe som resulterer i lavt kalsiumnivå i blodet og forhøyede fosfatnivåer. I USA, Europa, Japan og Sør-Korea er det ca. 200 000 HP-pasienter, og de fleste pasienter utvikler symptomer etter skade eller utilsiktet fjerning av telskjoldbruskkjertelen under skjoldbruskkirurgi. På kort sikt inkluderer pasientens symptomer: svakhet, muskelkramper, unormale opplevelser som prikking, brenning og nummenhet, hukommelsestap, feilvurdering og hodepine. Pasienter opplever ofte en nedgang i livskvaliteten. I det lange løp vil denne komplekse lidelsen øke risikoen for store komplikasjoner, for eksempel ekstra skjelettkalsiumdeponering, som oppstår i hjernen, øyelinsen og nyrene, hvor kalsiumavsetning i nyrene kan føre til nedsatt nyrefunksjon.

Inntil nylig, HP var fortsatt en av de få hormonmangel sykdommer behandlet med hormonfri erstatning terapi. HPs konvensjonelle standardbehandlinger, vitamin D og kalsiumtilskudd, kontrollerer ikke sykdommen helt, og kan forårsake progressiv nyreforkalkning og nyrestein på grunn av økt kalsium og urin, noe som fører til nyresykdom. Som et resultat, sammenlignet med friske mennesker, HP pasienter er 4-8 ganger mer sannsynlig å utvikle nyresykdom.

TransCon PTH er et langtidsvirkende prodrug av paratyreoidea hormon (PTH [1-34]), utviklet ved hjelp av Ascendis innovative TransCon teknologi. TransCon PTH har som mål å gjenopprette PTH til fysiologiske nivåer 24 timer i døgnet, normalisere blod og urin kalsiumnivåer, serum fosfat nivåer, og bein omsetning for å løse kortsiktige symptomer og langsiktige komplikasjoner av sykdommen. I juni 2018 ble TransCon PTH tildelt foreldreløs narkotikakvalifisering (ODD) av den amerikanske FDA.

TransCon betyr "øyeblikkelig binding". Ascendis' proprietære TransCon-plattform er en innovativ teknologi som har som mål å skape nye behandlinger som optimaliserer terapeutiske effekter, inkludert effekt, sikkerhet og administrasjonsfrekvens. TransCon-molekylet har tre komponenter: et umodifisert foreldremedikament, en inert bærer som beskytter det, og en linker som midlertidig binder de to. Når det kombineres, deaktiverer og beskytter transportøren det overordnede stoffet fra å bli ryddet. Når injisert i kroppen, fysiologiske pH og temperaturforhold vil begynne å frigjøre umodifisert aktiv foreldre stoffet i en forutsigbar utgivelse. Fordi det overordnede stoffet er uendret, bør den opprinnelige handlingsmåten forbli uendret. TransCon-teknologi kan brukes mye i flere terapeutiske felt av proteiner, peptider eller små molekyler, og kan brukes systemisk eller lokalt.

For tiden bruker Ascendis TransCon-teknologi til å bygge et ledende, fullt integrert sjeldent sykdomsselskap. Selskapet bruker TransCon-teknologi og klinisk bevist foreldremedisiner for å skape nye behandlinger som har best-i-klassen effekt, sikkerhet og / eller bekvemmelighet. I tillegg til TransCon hGH, selskapet har også 2 sjeldne endokrinologi eiendeler: (1) TransCon PTH er en langtidsvirkende parathyroid hormon (PTH) prodrug. Det er for tiden i fase II klinisk evaluering for behandling av parathyroid Potensialet for hypogonadisme; (2) TransCon CNP er et langtidsvirkende C-type natriuretisk peptidprodrug, for tiden i klinisk evaluering av fase I for behandling av achondroplasia og andre FGFR-relaterte bensykdommer.

I tillegg samarbeider Ascendis også med Sanofi innen diabetes og Roches Genentech i oftalmologi. -Jeg Bioon.com har ikke noe å si.