BMS / Exelixis kombinasjonsterapi Cabometyx + Opdivo fase III klinisk suksess!

Bristol-Myers Squibb (BMS) og Exelixis kunngjorde i fellesskap evalueringen av anti-PD-1-terapi Opdivo (Odivo, generisk navn: nivolumab, nivolumab) og det målrettede kreftmedikamentet Cabometyx (kabozantinib, kabote (N) Positive topplinjeresultater av den kritiske fase III CheckMate-9ER-studien i førstelinjebehandling av pasienter med avansert eller metastatisk nyrecellekarsinom (RCC).

CheckMate-9ER er en åpen, randomisert klinisk fase III klinisk studie utført hos pasienter med avansert eller metastatisk nyrecellekarsinom (RCC) som ikke tidligere har fått behandling (innledende behandling), og disse pasientene er randomisert med et 1: 1-forhold Delt inn i to grupper, en gruppe fikk kombinert behandling av Opdivo og Cabometyx, og den andre gruppen fikk det avanserte RCC førstelinjestandardbehandlingsstoffet Sutent (Sutan , vanlig navn: sunitinib, sunitinib, en tyrosinkinasehemmer, utviklet av Pfizer ). Det primære endepunktet i studien var progresjonsfri overlevelse (PFS), og sekundære endepunkter inkluderte total overlevelse (OS) og objektiv responsrate (ORR). Den viktigste effektanalysen var å sammenligne kombinasjonen av Opdivo + Cabometyx og sunitinib hos alle randomiserte pasienter. Rettssaken ble sponset av Bristol-Myers Squibb og Ono Pharmaceuticals, og co-finansiert av Exelixis, ipsen og Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

Resultatene viste at ved den forhåndsspesifiserte midtperiodeanalysen hadde studien nådd det primære sluttpunktet for progresjonsfri overlevelse (PFS), og nådde også de sekundære endepunktene for total overlevelse (OS) og objektiv responsrate (ORR). Den viktigste effektanalysen viste at sammenlignet med sunitinib viste kombinasjonen av Opdivo og Cabometyx klinisk relevante resultater ved alle endepunkter. I den foreløpige evalueringen viste kombinasjonen av Opdivo og Cabometyx god sikkerhet og reflekterte de kjente sikkerhetsegenskapene til immunterapi og tyrosinkinasehemmer (TKI) komponenter i førstelinjebehandling av RCC.

Nyrecellekarsinom (RCC) er den vanligste typen nyrekreft hos voksne og forårsaker mer enn 140 000 dødsfall over hele verden hvert år. Forekomsten av RCC hos menn er omtrent dobbelt så stor som for kvinner, med høyest forekomst i Nord-Amerika og Europa. Globalt har pasienter diagnostisert med metastatisk eller avansert nyrekreft en 5-års overlevelsesrate på bare 12,1%. I de senere årene, til tross for noen fremgang i behandlingen, er det fortsatt behov for ytterligere behandlingsalternativer for å forlenge overlevelsen.

Resultatene av CheckMate-9ER-studien viser tydelig at: Cabometyx og Opdivo "målrettet + immun" kombinert behandlingsplan for førstelinjebehandling av pasienter med avansert eller metastatisk RCC, på de viktigste effektindikatorene for progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) Klinisk meningsfull forbedring. Den foreløpige evalueringen av dataene viser at Cabometyx og Opdivo har god sikkerhet. Hvis godkjent, cabometyx + Opdivo "målretting + immunisering" kombinasjonen vil gi en viktig og ny førstelinjebehandling for pasienter med avansert eller metastatisk nyrecellekarsinom som ikke tidligere har fått behandling.

Ifølge den amerikanske FDA hematologi / onkologi godkjenning database, som nå, to "målrettet + immun" kombinasjonterapi er godkjent for førstelinjebehandling av avansert RCC, nemlig:

– I april 2019 godkjente FDA kombinasjonen av anti-PD-1-behandling Keytruda (Pabolizumab) og Inlyta (aksitinib, aksitinib) basert på resultatene av nøkkelfase III-studien KEYNOTE-426. Dataene viser: Sammenlignet med Sutent (sunitinib), reduserte Keytruda + Inlyta risikoen for død med 47 % (HR = 0,53, p = 0,00005), redusert risikoen for sykdomsprogresjon eller død med 31 % (HR = 0,69, p = 0,00012), Den objektive responsraten (ORR) ble betydelig forbedret (59 % vs. 36 %, p = 0,00012), ble den objektive responsraten (ORR) signifikant forbedret (59 % vs. 36 %, p = 0,00012), den objektive responsraten (ORR) ble betydelig forbedret (59 % vs. 36 %, p = 0,00012), den objektive responsraten (ORR) ble betydelig forbedret (59 % vs. 36 %, p = 0,00012), den objektive responsraten (ORR) ble betydelig forbedret (59 % vs. 36 %, p = 0,00012), den objektive responsraten (ORR) ble betydelig forbedret (59 % vs. 36 %, p = 0,00012), den objektive responsraten (ORR) ble betydelig forbedret (59 % vs. 36 %, p = 0,<>

– I mai 2019 godkjente FDA kombinasjonen av anti-PD-L1-behandling Bavencio (avelumab) og Inlyta. Godkjenningen er basert på resultatene av den viktigste fase III-studien JAVENLIN Renal 101. Dataene viser at i alle prognostiske risikogrupper (uavhengig av PD-L1-status) ), Sammenlignet med Sutent (sunitinib), reduserte kombinasjonen av Bavencio + Inlyta risikoen for sykdomsprogresjon eller død med 31 %, og nesten doblet den totale responsraten (ORR) (52,5 % vs. 27,3 %).

Cabometyx's aktive farmasøytiske ingrediens er kabozantinib, en tyrosinkinasehemmer (TKI) som utøver en anti-tumoreffekt ved å målrette hemming av MET, VEGFR2 og RET-signalveier, drepe tumorceller, redusere metastase og hemme blodkar generere. I USA, EU, Japan og andre land og regioner i verden, har Cabometyx blitt godkjent for behandling av pasienter med avansert nyrecellekarsinom (RCC) og pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) som tidligere har fått sorafenib.

I 2016 ga Exelixis eksklusive rettigheter til å kommersialisere kabozantinib og videre klinisk utvikling utenfor USA og Japan. I 2017 ga Exelixis Takeda Pharmaceutical Co, Ltd. eksklusive rettigheter for kommersialisering og videre klinisk utvikling av kabozantinib for alle fremtidige indikasjoner i Japan. Exilixis har eksklusiv rett til å utvikle og kommersialisere kabozantinib i USA.

Opdivo er en PD-1 immun sjekkpunkt hemmer designet for å unikt bruke kroppens eget immunsystem for å gjenopprette anti-tumor immunitet ved å blokkere samspillet mellom PD-1 og dens ligands Answer. Opdivo ble først godkjent i Japan i juli 2014 og er den første PD-1 immunterapi godkjent globalt. I dag har Opdivo blitt et viktig behandlingsalternativ for ulike kreftformer.

Ved behandling av nyrecellekarsinom (RCC) er Opdivos godkjente indikasjoner: (1) for avanserte RCC-pasienter som tidligere har fått antiangiogenesebehandling; (2) kombinert med Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, Anti-CTLA-4 monoklonalt antistoff) førstelinjebehandling av pasienter med middels risiko eller høyrisikoavansert RCC.

kilde: Bristol Myers Squibb og Exelixis kunngjør positive toplineresultater fra pivotal fase 3 CheckMate -9ER Trial Evaluating Opdivo® (nivolumab) i kombinasjon med CABOMETYX® (cabozantinib) i tidligere ubehandlet avansert nyrecellekarsinom