Den amerikanske FDA tilbakekalte den banebrytende terapibetegnelsen til den kraftige norepinefrinreopptakshemmeren AXS-12!

Axsome Therapeutics kunngjorde nylig at US Food and Drug Administration (FDA) varslet selskapet om at de har tilbakekalt gjennombruddsterapibetegnelsen (BTD) for AXS-12 (reboksetin) for behandling av narkolepsipasienter med katapleksi. Årsaken er at kort tid etter at AXS-12 BTD ble gitt, godkjente FDA et annet legemiddel for behandling av katapleksi hos pasienter med narkolepsi. Axsome forventer at det ikke blir noen endringer i AXS-12-utbyggingsprosjektet eller tilhørende tidsplan som følge av dette.

I august 2020 ga FDA AXS-12 en BTD for behandling av narkolepsi katapleksi. Men i oktober 2020 godkjente FDA Wakix (pitolisant) for behandling av katapleksi hos voksne med narkolepsi. Wakix er det første stoffet godkjent av FDA som ikke er oppført av US Drug Administration (DEA) for behandling av overdreven søvnighet på dagtid eller katapleksi forbundet med narkolepsi. I USA ble Wakix først godkjent i 2019 for behandling av overdreven søvnighet på dagtid hos voksne pasienter med narkolepsi.

Wakix er et banebrytende stoff. Den aktive ingrediensen, pitolisant, er en selektiv histamin 3 (H₃) reseptorantagonist / transagonist, noe som øker syntesen og frigjøringen av histamin gjennom en ny virkningsmekanisme. Amin er en nevrotransmitter i hjernen som fremmer våkenhet. Når det gjelder medisinering, administreres Wakix oralt, en gang hver morgen etter å ha våknet.

Narkolepsi er en alvorlig, svekkende nevrologisk sykdom preget av overdreven søvnighet på dagtid (EDS) og katapleksi, sistnevnte er et plutselig tap av muskelton utløst av sterke følelser. Sykdommen er en uhelbredelig sykdom. Over tid vil sykdomsbyrden ha en dyp innvirkning på pasientens helse.

AXS-12 (reboksetin) er en ny, oral, svært selektiv og potent norepinefrinreopptakshemmer for behandling av narkolepsi. AXS-12 kan regulere norepinefrinaktivitet, fremme våkenhet, opprettholde muskeltonen og forbedre kognitiv evne. Tidligere ga FDA også Orphan Drug Betegnelse (ODD) for AXS-12 for behandling av narkolepsi.

Reboxetine har en omfattende sikkerhetsrekord i Europa og mer enn 40 land og er godkjent for behandling av depresjon i disse landene. Rollen til AXS-12 i narkolepsi støttes av positive prekliniske og fase 2 kliniske resultater. Dataene viste at AXS-12 reduserte narkolepsiepisoder betydelig hos hypothalamicin (orexin)-mangelfulle mus. I tillegg forbedret AXS-12 søvnighet på dagtid og redusert katapleksi hos pasienter med narkolepsi i en åpen pilotstudie.

Tidligere ga FDA AXS-12 BTD basert på de positive resultatene fra fase II CONCERT-studien. Dette er en randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, crossover, multisenter amerikansk studie. I studien ble 21 pasienter diagnostisert med narkolepsi med katapleksi behandlet med AXS-12 eller placebo i 2 uker, og deretter kryssbehandlet etter en 1-ukers nedtitrerings- og utvaskingsperiode.

Resultatene viste at AXS-12 nådde det primære endepunktet: sammenlignet med placebo var gjennomsnittlig antall katapleksiangrep per uke (total behandlingseffekt) i løpet av 2-ukers behandlingsperioden signifikant lavere enn baseline (p<0.001), at="" the="" end="" of="" the="" 2-week="" treatment="" period="" the="" average="" number="" of="" cataplexy="" attacks="" per="" week="" was="" significantly="" lower="" than="" baseline="" (p="0.002)." in="" addition,="" compared="" with="" placebo,="" axs-12="" also="" significantly="" improved="" eds,="" as="" measured="" by="" the="" epworth="" sleepiness="" scale="" (ess)="" and="" the="" frequency="" of="" accidental="" naps="" (p="0.003" and=""><0.001, respectively).="" in="" addition,="" according="" to="" the="" narcolepsy="" symptom="" assessment="" questionnaire="" (nsaq-ac)="" measurement="" results,="" during="" the="" 2-week="" treatment="" period,="" axs-12="" significantly="" improved="" cognitive="" function="" compared="" with="" placebo=""><0.001). in="" this="" trial,="" axs-12="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" were="" anxiety,="" constipation="" and="">