Den første og kraftige MC4R Agonist Imcivree (setmelanotide): Vekttap ≥10% etter behandling i ett år!

Rhythm Pharmaceuticals er et biofarmasøytisk selskap som spesialiserer seg på utvikling og kommersialisering av sjeldne fedmegenetiske sykdommer. Nylig annonserte selskapet de positive topplinjeresultatene av en viktig fase 3 klinisk studie. Studien evaluerer melanokortin-4 reseptoren (MC4R) agonist Imcivree (setmelanotide) for behandling av misfornøyd sult og alvorlig fedme hos pasienter med Bardet-Biedl syndrom (BBS) og Alström syndrom. Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet og alle viktige sekundære endepunkter: en statistisk signifikant og klinisk signifikant reduksjon i pasientens vekt og sultscore. Alle primære endepunktsrespondere var BBS-pasienter. Det var 3 evaluerbare pasienter med Alstrom syndrom, men ingen av dem møtte det primære endepunktet.

Imcivree er en melanocortin 4 (MC4) reseptor agonist, som er en førsteklasses presisjon narkotika designet for å direkte løse fedme forårsaket av genetiske defekter i MC4 reseptoren veien grunnårsak.

I den viktigste kohorten i denne fase 3-studien ble totalt 32 pasienter med BBS og 6 pasienter med Alstrom syndrom inkludert. En foreløpig analyse av 31 evaluerbare pasienter (28 pasienter med BBS og 3 pasienter med Alstrom syndrom) i alderen ≥ 12 år gammel. Fem pasienter (3 BBS-pasienter og 2 pasienter med Alstrom syndrom) var yngre enn 12 år på registreringstidspunktet.

Analyse av det primære endepunktet viste at 11 av de 31 pasientene (34,5 %) det primære endepunktet for et vekttap på ≥ 10 % fra baselinenivået etter ca. 52 ukers behandling (p=0,0024); 11 av de 28 pasientene med BBS Vekttap var 10%; 0 av 3 pasienter med Alstrom syndrom mistet 10% vekt.

Analysen av viktige sekundære endepunkter viste at kroppsvekten ble redusert med et gjennomsnitt på 6,2 % fra baseline (p<0.0001); compared="" with="" baseline,="" the="" average="" reduction="" of="" most="" hunger="" ratings="" was="" -30.8%=""><0.0001); 60.2%="" of="" patients="" were="" receiving="" approximately="" 52="" after="" weeks="" of="" treatment,="" most="" hunger="" scores="" were="" at="" least="" 25%="" lower="" than="" baseline="" levels=""><>

I samsvar med tidligere klinisk erfaring ble setmelanotid generelt godt tolerert: Bivirkninger (TEAE) under behandlingen inkluderte milde reaksjoner på injeksjonsstedet og kvalme, og sporadisk oppkast; ingen alvorlige bivirkninger oppstod; 8 pasienter stoppet studien under studien For medisinsk behandling skyldtes 5 pasienter bivirkninger (1 tok placebo på den tiden), og 3 pasienter skyldtes andre årsaker (1 tok placebo på den tiden).

Rhythm planlegger å fullføre innlevering av regulatoriske søknadsdokumenter for setmelanotid behandling BBS til amerikanske FDA og EU EMA i andre halvdel av 2021. Selskapet planlegger å bestemme utviklingsbanen til setmelanotide i Alstrom syndrom etter å ha fullført en omfattende analyse av de endelige dataene i studien.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Imcivree er setmelanotide, som er en banebrytende, oligopeptide MC4R agonist utviklet for behandling av sjeldne fedme genetiske sykdommer. MC4R er en del av den viktigste biologiske veien som kroppen uavhengig regulerer energiutgifter og appetitt. Genetiske mutasjoner kan svekke funksjonen til MC4R-banen, noe som kan føre til ekstrem sult (hyperappetitt) og tidlig alvorlig fedme. I dag utvikles setmelanotid som en målrettet terapi for å gjenopprette funksjonen til den skadede MC4R-banen, gjenopprette energiforbruk og appetittkontroll hos pasienter med sjeldne fedmegenetiske sykdommer, redusere sult og redusere vekten. Før Imcivree ble godkjent, var det ingen medisinering for å behandle disse sjeldne fedmegenetiske sykdommene.

I slutten av november i år ble Imcivree godkjent av den amerikanske FDA for langsiktig vektkontroll av sjeldne overvektige barn og voksne i alderen ≥ 6 år. Spesielt: genetisk testing bekreftet at det ble produsert av pro-opioid melanocytt kortikosteroid (POMC), Fedme forårsaket av mangel på proteinkonvertitt subtilisin / kexin1 type (PCSK1) eller leptin reseptor (LEPR).

Med denne godkjenningen blir Imcivree det første FDA-godkjente stoffet til å behandle disse sjeldne genetiske fedme. Imcivree gjennomgår for tiden også akselerert evaluering av Det europeiske legemiddelkontoret (EMA). I USA og EU har setmelanotide fått orphan Drug Betegnelse (ODD) for behandling av POMC og LEPR-mangelfull fedme, samt Breakthrough Drug Betegnelse (BTD) og Priority Drug Betegnelse (PRIME) henholdsvis.

Det er verdt å nevne at mens godkjenne Imcivree, FDA også utstedt en sjelden pediatrisk sykdom prioritet gjennomgang kupong (PRV) til Rhythm å belønne selskapet for sine utestående bidrag. Denne PRV kan brukes til å fremskynde godkjenning av fremtidige applikasjoner, eller det kan selges til tredjeparter. De to siste PRV-transaksjonene ble priset til rundt US $ 90 millioner.

Pasienter som er overvektige på grunn av defekter i POMC, PCSK1 eller LEPR begynner å slite med ekstrem og umettelig sult fra en tidlig alder, noe som kan føre til tidlig utbruddet av alvorlig fedme. FDAs godkjenning av Imcivree er basert på resultatene av den største studien til dags dato på fedme forårsaket av defekter i POMC, PCSK1 eller LEPR. I kliniske fase 3-studier mistet henholdsvis 80 % og 45,5 % av overvektige pasienter forårsaket av POMC- eller PCSK1-mangel og LEPR-mangel mer enn 10 % av vekten etter å ha fått Imcivree i ett år.