Den amerikanske FDA-godkjente Orgovyx, en GnRH-reseptorantagonist, med en kastreringshastighet på 96,7%!

Myovant Sciences er et helseselskap som fokuserer på å utvikle innovative terapier for kvinners helse og prostatakreft. Nylig, selskapets narkotika Orgovyx (relugolix, 120mg tabletter) ble godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) for behandling av voksne pasienter med avansert prostatakreft. Legemidlet ble godkjent gjennom prioritert gjennomgangsprosessen. I fase III HERO-studien ble remisjonsraten forrelugolixbehandlingen var så høy som 96,7 %, noe som var signifikant bedre enn leukolidacetat (88,8 %), samtidig som risikoen for store kardiovaskulære bivirkninger (MACE) ble redusert med 54 %.

Det er spesielt verdt å nevne at Orgovyx er den første og eneste oralgonadotropin slippe hormon (GnRH) reseptor antagonist godkjent av DEN AMERIKANSKE FDA for behandling av avansert prostatakreft. Ifølge estimater fra American Association for Cancer Research, innen 2020, vil det være mer enn 190.000 prostatakreftpasienter i USA. En av behandlingsalternativene for avansert prostatakreft er androgen deprivasjon terapi (ADT), som bruker narkotika for å redusere nivået av hormoner som hjelper prostatakreft celler vokse.

Foreløpig, FDA godkjent ADT narkotika for behandling av prostatakreft er injeksjoner eller subkutane implantater, mens Orgovyx er en oral terapi. Dr. Richard Pazdur, fungerende direktør for Oncology Office of the U.S. FDA Center for Drug Evaluation and Research og direktør for FDA Oncology Center of Excellence, sa: "Dagens godkjenning markerer det første orale stoffet i denne klassen av legemidler. Det har potensial til å eliminere noen pasienter fra å motta klinikker. Behovet for helsepersonell til å administrere medisiner. Dette potensialet for å redusere polikliniske besøk er spesielt gunstig for å hjelpe kreftpasienter å holde seg hjemme og unngå eksponering under den nye coronavirus (COVID-19) pandemien."

Relugolix er en muntlig GnRH reseptor antagonist som hemmer produksjonen av testosteron i testiklene, et hormon som stimulerer veksten av prostatakreftceller. I tillegg kan relugolix også redusere produksjonen av ovarie østradiol ved å blokkere GnRH reseptoren i hypofysen, som er kjent for å stimulere veksten av livmor fibroids og endometriose.

I tillegg til å utvikle en oral gang dagligrelugolixtablett (120mg) for behandling av avansert prostatakreft, Myovant Sciences utvikler også en gang daglig oral relugolix sammensatte tablett (relugolix 40mg, østradiol 1.0mg, norethindrone acetate 0.5mg) behandling Kvinnelig livmor fibroids og endometriose. I mars og juni i år sendte Myovant Sciences en markedsføringssøknad for relugolix sammensatte tabletter til henholdsvis Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) og FDA for behandling av moderate til alvorlige symptomer hos kvinner med livmorfibroids. De to vanligste symptomene på livmor fibroids er tunge menstruasjonsblødning (HMB) og smerte. Hvis godkjent, relugolix sammensatte tabletter vil gi en en-en-dagers behandlingsplan for kvinner med livmor fibroids.

FDA godkjente Orgovyxrelugolix for å behandle avansert prostatakreft, basert på de positive resultatene fra fase III HERO-studien. Dette er en randomisert, åpen, parallell-gruppe, multi-land klinisk studie som sammenligner relugolix og leuprolidacetat. I mer enn 900 tilfeller, androgen følsomheten av androgen deprivasjon behandling (ADT) kreves minst ett år Utført hos pasienter med avansert prostatakreft. I studien ble pasientene tilfeldig tildelt et 2:1-forhold for å få relugolix (en enkelt startdose på 360 mg, etterfulgt av 120 mg én gang daglig) eller suspensjon av leprolidacetat (én gang i mars).

Resultatene viste at relugolix nådde det primære effektendepunktet: 96,7% av mennene i relugolixgruppen oppnådde kontinuerlig testosteronundertrykkelse på kastreringsnivået (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" while="" the="" proportion="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="" group="" was="">

I tillegg nådde relugolix også alle seks viktige sekundære endepunkter (alle p-verdier<0.0001), showing="" that="" it="" is="" better="" than="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" suppression="" of="" testosterone,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" adverse="" cardiovascular="" events="" (mace),="" the="" risk="" of="" the="" relugolix="" group="" was="" 54%="" lower="" than="" that="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence="" rate:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" due="" to="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" there="" was="" an="" 80%="" reduction="" in="" mace="" event="" reports="" in="" the="" relugolix="" group="" compared="" with="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study,="" the="" survival="" period="" without="" castration="" resistance,="" is="" expected="" to="" be="" available="" in="" the="" third="" quarter="" of="">

Relugolix kjemisk struktur og virkningsmekanisme (kilde til strukturell formel: medchemexpress.com)

Relugolix ble utviklet av Takeda, og Myovant Sciences (et selskap dannet av Roivant og Takeda) fikk den eksklusive globale lisensen i juni 2016 unntatt Japan og andre asiatiske land. I Japan,relugolixble godkjent i januar 2019 og markedsført under merkenavnet Relumina for å forbedre følgende symptomer forårsaket av livmor fibroids: menorrhagia, nedre magesmerter, ryggsmerter og anemi.

I USA er prostatakreft den nest ledende kreftformen hos menn og den nest ledende dødsårsaken fra kreft hos menn. Kardiovaskulær død er den viktigste dødsårsaken hos menn med prostatakreft, og står for 34% av dødsfallene hos menn med prostatakreft. Avansert prostatakreft refererer til prostatakreft som har spredt seg eller tilbakevendt etter behandling. Det kan omfatte menn med biokjemisk tilbakefall (PSA stiger når det ikke er metastatisk sykdom på avbildning), lokalavansert sykdom eller metastatisk sykdom. Behandling av avansert prostatakreft inkluderer vanligvis androgen deprivasjon terapi (ADT), som reduserer testosteron til et svært lavt nivå, ofte referert til som kastrering. Gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) reseptor agonister, som leuprolid acetat eller utvidet-release injeksjoner, er for tiden standarden for omsorg for androgen deprivasjon terapi (ADT). Men, GnRH reseptor agonister kan være relatert til mekanisme begrensninger, inkludert potensielt skadelige innledende økninger i testosteronnivå, som kan forverre kliniske symptomer (det vil si kliniske eller hormonelle bluss), og forsinket testosteron utvinning etter å ha stoppet stoffet.