Den europeiske union godkjenner Xeljanz (tofacitinib): Behandling av 2 undertyper av juvenil idiopatisk artritt (JIA)!

Pfizer kunngjorde nylig at EU-kommisjonen (EF) har godkjent den orale JAK-hemmeren Xeljanz (tofacitinib) for bruk hos barn og ungdom ≥2 år som ikke har tilstrekkelig respons på tidligere sykdomsmodifiserende antirheumatiske legemidler (DMARD). Aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk artritt (pcJIA) og juvenil psoriasisartritt (PsA). Godkjenningen inkluderer 2 doseringsformer av Xeljanz, den ene er en tablett og den andre er en oral løsning, administrert i henhold til kroppsvekt.

Det er verdt å nevne at Xeljanz er den første og eneste JAK-hemmeren som er godkjent for behandling av polyartikulær JIA og juvenil PsA i Europa. Legemidlet er godkjent for 4 indikasjoner i EU og er alle JAK-hemmere. De vanligste inkluderer: (1) Voksne pasienter med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt (RA); (2) Voksne pasienter med aktiv psoriasisartritt (PsA); (3) moderat til alvorlig aktivitet Voksne pasienter med ulcerøs kolitt (UC); (3) Pasienter med aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk artritt (pcJIA) og juvenil PsA i alderen 2 år og eldre.

I tillegg har EU-kommisjonen (EF) også godkjent Xeljanz utvidet frigjøring 11mg én gang daglig tabletter for behandling av voksne pasienter med aktiv PsA som er utilstrekkelige eller intolerante mot metotreksat (MTX) eller andre DMARDs. Denne en gang daglig behandling er et alternativ til den nåværende godkjente Xeljanz 5mg to ganger daglig behandling av PsA.

I USA ble Xeljanz godkjent i september 2020. Det er den første og eneste JAK-hemmeren som er godkjent for behandling av pcJIA. Godkjenningen inkluderer 2 doseringsformer av Xeljanz, den ene er tablett og den andre er oral Løsningen administreres i henhold til kroppsvekt.

Ana Paula Carvalho, regional president for Pfizers internasjonale utviklede marked for betennelse og immunologi, sa: "Mange pasienter med polyartikulær juvenil idiopatisk artritt (pcJIA) og juvenil psoriasisartritt (PsA) krever injeksjoner under behandling. Eller infusjon, dette er en utfordring for disse barna og deres omsorgspersoner. Mens Pfizer fortsetter å fremme den vitenskapelige forskningen og forståelsen av Xeljanz og andre stoffer, er vi beæret over å tilby disse nye alternativene i EU. Xeljanz er allerede flere steder i verden Forskning har blitt utført i mer enn 50 kliniske studier i kliniske prosjekter.

JIA er en kronisk inflammatorisk sykdom av ukjent etiologi, definert som leddgikt som begynner før 16 år og varer i minst 6 uker. Polyartikulær JIA og juvenile PsA er undertyper av JIA. Den multiartikulære JIA-subtypen er preget av leddgikt i 5 eller flere ledd, noe som påvirker de små leddene i hender og føtter, og de store leddene som knær, hofter og ankler. Pasienter med juvenile PsA-undertyper har leddsymptomer og skumle hudutslett. Det er anslått at JIA rammer ca. 60 000 barn i Europa.

Voksen PsA er en kronisk, immunmediert inflammatorisk sykdom som kan omfatte betennelse i omkringliggende ledd, sener eller hud. PsA kan omfatte ulike symptomer som leddsmerter og stivhet, hevelse i tærne og/eller fingrene, og redusert bevegelsesområde.

Godkjenningen av pcJIA og juvenile PsA-indikasjoner er basert på resultatene av en viktig klinisk fase 3-studie utført hos pasienter med pcJIA og andre JIA-undertyper (inkludert juvenil PsA). Studien inkluderte 2 behandlingsperioder: en 18-ukers åpen etikett, lead-in-periode (inkludert 225 pasienter), etterfulgt av en 26-ukers dobbeltblindet, placebokontrollert, randomisert, abstinenstid (inkludert 173 pasienter), og den totale syklusen i 44 uker. Studien evaluerte effekt og sikkerhet av Xeljanz som en 5 mg tablett eller som en 1 mg/ml mikstur,oppløsning (mikstur, oppløsning for pasienter med kroppsvekt på<40 kg)="" twice="" a="" day,="" as="" well="" as="" patient="">

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: blant pasienter som oppnådde JIA ACR30-remisjon ved slutten av innledende periode, i uke 44, sammenlignet med placebogruppen (55 %, n/N=47/85), ble Xeljanz-gruppen (31 %, n/N=27/88) Andelen pasienter med sykdomsbluss (akutte eksaserbasjoner) statistisk signifikant redusert (p=0,0007). Effekten av juvenile PsA-subtypepasienter er den samme som for pcJIA-pasienter. I denne studien ble sykdomsbluss definert som: etter randomisering ble minst 3 av de 6 variablene i JIA ACR-kjernesettet forverret ≥30%, og ingen av de gjenværende JIA-kjerneremisjonsvariablene forbedret ≥30%. Totalt sett er typene bivirkninger hos pcJIA-pasienter og juvenile PsA-pasienter i samsvar med de kjente sikkerhetsegenskapene til Xeljanz.

Tofacitinib virkningsmekanisme: hemming av JAK (bilde fra dokumentet PMID: 24883332)

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Xeljanz er tofacitinib, som er en oral JAK-hemmer som selektivt kan hemme JAK kinase og blokkere JAK / STAT-banen, som er en signaltransduksjonsvei stimulert av cytokiner og deltar i celleproliferasjon. , Differensiering, apoptose og immunregulering og mange andre viktige biologiske prosesser.