Roche / AbbVie Venclexta Kombinasjonsbehandling Fase III Studien er vellykket!

Roche og AbbVie kunngjorde nylig at fase III VIALE-A-studien nådde det felles primære endepunktet for total overlevelse (OS) og sammensatt fullstendig responsrate (CR + CRi). Studien ble utført hos pasienter med akutt myelogen leukemi (AM) som ikke tidligere hadde fått behandling og ikke var kvalifisert for intensiv kjemoterapi. Resultatene viste at pasienter behandlet med azacitidin (AZA, et hypometylerende middel) monoterapi I motsetning oppnådde pasienter som fikk kombinasjonsbehandling med Venclexta / Venclyxto (venetoklaks) og azacitidin statistisk signifikante forbedringer i total overlevelse (OS). I denne studien var sikkerheten til kombinasjonen av Venclexta / Venclyxto og azacitidin i samsvar med den kjente sikkerheten til disse stoffene.

Levi Garraway, MD, Roche 's chief medical officer og leder for global produktutvikling, sa: "I dag er AML fortsatt en utfordrende blodkreft. Blant pasienter som ikke tåler intensiv kjemoterapi på grunn av alder eller underliggende helsetilstand, er overlevelsesraten spesielt høy. Lav. Disse dataene bekrefter at kombinasjonsbehandlingen basert på Venclexta / Venclyxto kan gi terapeutiske fordeler til pasientene, og vi ser frem til å diskutere resultatene med reguleringsorganer. "

Venclexta / Venclyxto er en førsteklasses, oral, selektiv B-celle lymfom faktor-2 (BCL-2) hemmer, utviklet av AbbVie og Roche, og er i fellesskap ansvarlig for kommersialisering av det amerikanske markedet (handelsnavn: Venclexta) , AbbVie er ansvarlig for kommersialisering av markeder utenfor USA (handelsnavn: Venclyxto). Per nå, i form av amerikansk regulering, Venetoclax har blitt tildelt 5 Gjennombrudd Drug Qualifications (BTD): 1 BTD har fått førstelinjebehandling for kronisk lymfatisk leukemi (KLL), og 2 BTD har blitt gitt for å behandle tilbakefall eller refraktær CLL og 2 BTDer ble gitt førstelinjebehandling for AML.

Tidligere har Venclexta fått akselerert godkjenning fra den amerikanske FDA i kombinasjon med lav metyleringsmidler (azacitidin (AZA) eller decitabin [decitabin, DAC]) eller lavdose cytarabin (LDAC), førstelinjebehandling Nydiagnostiserte voksne pasienter med type 2 AML er: (1) eldre AML-pasienter i alderen 75 år og over; (2) voksne pasienter med AML som ikke er egnet for intensiv induksjonskjemoterapi på grunn av tilstedeværelsen av andre sykdommer.

Denne akselererte godkjenningen er basert på responsratedata fra 2 kliniske studier (M14-358 og M14-387). De to studiene ble utført hos nydiagnostiserte AML-pasienter, inkludert de som ikke var kvalifisert for intensiv induksjonskjemoterapi. I M14-358-studien var den fullstendige remisjonsraten (CR) av Venclexta + AZA-programmet 37%, den fullstendige løsningsraten (CRh) av delvis gjenoppretting av blodcelletallet var 24%, CR av Venclexta + DAC-programmet var 54%, og CRh var 8 %. I M14-387 studien hadde Venclexta + LDAC-ordningen en CR på 21% og CRh på 21%.

Fortsatt godkjenning av denne indikasjonen avhenger av verifisering og beskrivelse av kliniske fordeler i bekreftende studier. Roche og AbbVie gjennomfører for tiden to bekreftende fase III-studier VIALE-A (M15-656, NCT02993523) og VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

I slutten av februar i år annonserte begge parter de siste resultatene fra VIALE-C-studien. Studien ble utført hos nydiagnostiserte AML-pasienter som ikke kvalifiserte seg for intensiv kjemoterapi. Resultatene viste at studien ikke nådde det primære endepunktet for signifikant forbedring i OS: sammenlignet med behandlingsgruppen placebo + LDAC, ble risikoen for død redusert med 25 % i behandlingsgruppen venetoklaks + LDAC (HR = 0,75 [95 % KI: 0,52-1,07], p = 0,11 ). I den foreløpige analysen (median oppfølging på 12 måneder) var median OS i behandlingsgruppen venetoklaks + LDAC 7,2 måneder, og median OS i behandlingsgruppen placebo + LDAC var 4,1 måneder. Post-hoc-analyse etter ytterligere 6 måneders oppfølging viste at median OS i behandlingsgruppen venetoklaks + LDAC var 8,4 måneder, og median OS i behandlingsgruppen placebo + LDAC var 4,1 måneder (HR = 0,70 [95 % KI: 0,50-0,99] ).

Men når det gjelder det sekundære endepunktet, sammenlignet med behandlingsgruppen placebo + LDAC, ble den fullstendige remisjonsraten for behandlingsgruppen venetoklaks + LDAC signifikant forbedret (CR: 27,3 % vs. 7,4 %), fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting av blodceller signifikant forbedring (CR + CRi: 47,6 % vs. 13,2 %), fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon av delvis hematologisk gjenoppretting (CR + CRhi: 47,6 % vs. 13,2 %), fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon av delvis hematologisk gjenoppretting (CR + CRhi: 47,6 % vs. 13,2 %), fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon av delvis hematologisk gjenoppretting (CR + CRhi: 47,6 % vs. 13,2 %), fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon av delvis hematologisk gjenoppretting (CR + CRhi: 47,6 % vs. 13,2 %), fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon av delvis hematologisk gjenoppretting (CR + CRhi: 47,6 % vs. 13,2 %), fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon av delvis hematologisk gjenoppretting (CR + CRhi: 47,6 % vs 13,2 %), fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon av delvis hematologisk gjenoppretting (CR + CRhi : 46,9 % vs. 14,7 %), CR + CRi økte betydelig ved oppstart av andre behandlingsforløp (34,3 % vs. 2,9 %), ble alle p-verdier signifikant<>

Detaljerte data fra VIALE-A-studien og VIALE-C-studien vil bli annonsert på den kommende medisinske konferansen. I dag forblir indikasjonene for førstelinjebehandling av AML med Venclexta / Venclyxto uendret.

Akutt myelogen leukemi (AML) er en av de mest aggressive og vanskelige å behandle blodkreft, med lav overlevelse og svært begrensede behandlingsalternativer. AML dannes i benmargen, noe som resulterer i en økning i antall unormale hvite blodlegemer i blod og benmarg. AML forverres vanligvis raskt, men ikke alle pasienter er kvalifisert for intensiv kjemoterapi. Alder og komorbiditet er vanlige faktorer som begrenser intensiv kjemoterapi. Bare ca 28% av pasientene kan overleve i 5 år og bli lengre.

Venclexta / Venclyxtos aktive farmasøytiske ingrediens er Venetoklaks, som er en oral B-celle lymfomfaktor-2 (BCL-2) hemmer. BCL-2 protein spiller en viktig rolle i apoptose (programmert celledød). Forebygging av apoptose av noen celler (inkludert lymfocytter) og overuttrykke dem i visse typer kreft er relatert til utviklingen av resistens. Venetoklaks har som mål å selektivt hemme funksjonen til BCL-2, gjenopprette cellens kommunikasjonssystem, og tillate kreftceller å selvdestruere for å oppnå formålet med å behandle svulster. Per nå har Venetoclax blitt godkjent for markedsføring i mer enn 50 land rundt om i verden og brukes til behandling av kronisk lymfatisk leukemi (KLL), småcellelymfom (SLL) og akutt myelogen leukemi (AML) hos voksne.

Roche og AbbVie gjennomfører for tiden et storskala klinisk prosjekt for å undersøke Venetoklaks monoterapi og kombinasjonsbehandling for behandling av flere typer blodkreft, inkludert KLL, AML, Hodgkin lymfom (NHL), og diffusere store B-cellelymfom (DLBCL ) og myelomatose (MM), etc.