Fase 1b -studie av oral TYK2 -hemmer GLPG3667 i behandling av psoriasis

Galapagos NV kunngjorde nylig de positive toppresultatene fra en fase 1b-studie av tyrosinkinase 2 (TYK2) hemmer GLPG3667 ved behandling av pasienter med psoriasis. GLPG3667 ble oppdaget av Galapagos og er en proprietær selektiv TYK2 -forbindelse. I en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind fase 1b-studie ble 31 pasienter diagnostisert med moderat til alvorlig plakkpsoriasis behandlet. I studien ble pasientene tilfeldig tildelt å ta GLPG3667 (lav eller høy dose) eller placebo daglig i et forhold på 1: 1: 1 i totalt 4 ukers behandling. Hovedformålet er å evaluere tegnene på sikkerhet, toleranse og klinisk aktivitet av GLPG3667 i 4. uke.

Resultatene viste at GLPG3667 var godt tolerert i fase 1b -studien. En pasient i lavdosegruppen avbrøt behandlingen i ett døgn på grunn av forverret psoriasis. De fleste behandlingsrelaterte bivirkningene (AE) er milde og midlertidige. I denne 4-ukers studien var det ingen dødsfall eller alvorlige bivirkninger.

I uke 4 oppnådde 4 av 10 pasienter i GLPG3667 høydosegruppe en PASI50-respons (psoriasisområde og alvorlighetsindeks [PASI] forbedret med minst 50% fra baseline) og 1 av 10 pasienter i placebogruppen oppnådde en PASI50 -respons. PASI50 svarte. Imidlertid oppnådde ingen pasienter i gruppen GLPG3667 lavdose en PASI50-respons. PASI-score for de 4 respondentene i GLPG3667 høydosegruppen forbedret henholdsvis 52%, 65%, 74%og 81%, sammenlignet med baseline nivåer, mens 1 responder i placebogruppen forbedret seg med 52%sammenlignet med baseline . I fjerde uke, sammenlignet med placebo, observerte høydose GLPG3667 også positive effekt signaler for andre endepunkter (inkludert påvirket kroppsoverflate, lege og pasient samlet vurdering).

Dr. Walid Abi Saab, medisinsk sjef i Galapagos, sa:" Vi er fornøyd med effektsignalene og sikkerheten observert med GLPG3667 hos pasienter med psoriasis i 4 uker. Basert på disse resultatene planlegger vi å starte Psoriasis Global Phase 2b Project neste år. Som en del av utviklingen av vårt selektive orale TYK2 -hemmer GLPG3667 -prosjektet, har prosjektet som mål å evaluere GPLG3667 for et bredt spekter av inflammatoriske indikasjoner."

Dr. Diamant Thaci, professor i medisin ved Center for Comprehensive Inflammation Medicine ved University of Lübeck, Tyskland, sa: “PASI50 responspoeng og andre effektdata etter bare 4 ukers behandling, kombinert med observert sikkerhet, er svært nyttig i å fremme sammensetningen til en større skala. Psoriasisforsøk. Psoriasispasienter trenger fortsatt flere behandlingsalternativer, spesielt oral behandling."

Jyseleca-filgotinibkjemisk struktur

Galapagos er opptatt av å oppdage og utvikle små molekylmedisiner med nye virkningsmekanismer, hvorav noen har vist god effekt. For tiden jobber selskapet med Gilead Sciences for å utvikle et oralt antiinflammatorisk legemiddel Jyseleca (filgotinib).

filgotiniber en svært selektiv JAK1 -hemmer, oppdaget og utviklet av Galapagos. I slutten av desember 2015 nådde Gilead en avtale med Galapagos på til sammen 2 milliarder amerikanske dollar for å utvikle og kommersialisere filgotinib globalt. På grunn av store tilbakeslag i amerikansk regulering reviderte de to partene imidlertid kommersialiserings- og utviklingsavtalen for filgotinib i desember 2020. Galapagos vil være ansvarlig for kommersialiseringen av filgotinib i Europa (overgangsperioden forventes å være fullført i slutten av 2021 ), mens Gilead fortsatt vil være ansvarlig for filgotinib utenfor Europa, inkludert Japan (der Gilead i fellesskap vil selge filgotinib med Eisai).

filgotinibutvikles for å behandle en rekke inflammatoriske sykdommer, hvorav fase 3 -studier inkluderer behandling av revmatoid artritt, Crohns sykdom og ulcerøs kolitt.

Jyseleca er godkjent for markedsføring i EU, Storbritannia og Japan for behandling av voksne pasienter med moderat til alvorlig revmatoid artritt (RA) som har utilstrekkelig respons eller intoleranse mot ett eller flere sykdomsmodifiserende anti-revmatiske legemidler ( DMARD). Når det gjelder medisinering, kan Jyseleca brukes som monoterapi eller i kombinasjon med metotreksat (MTX).

For tiden er Jyseleca&s søknad om nye indikasjoner for behandling av ulcerøs kolitt (UC) også under regulatorisk gjennomgang i EU, Storbritannia og Japan. Den spesifikke applikasjonen er: for behandling av utilstrekkelig respons, manglende respons eller intoleranse mot konvensjonelle behandlinger eller biologiske midler Voksne pasienter med moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt (UC). Det er verdt å merke seg at den amerikanske FDA ikke har godkjent noen indikasjon for Jyseleca på grunn av sikkerhetshensyn.