Plasma Kallikrein Inhibitor Orladeyo (berotralstat) ble godkjent i EU!

BioCryst Pharmaceuticals kunngjorde den viktigste fase 3 APeX-2-studien av Orladeyo (berotralstatkapsel) for behandling av arvelig angioødem (HAE) på European Society of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) online-offline blandet konferanse i 2021. Nye data. Resultatene viste at pasienter som ble tilfeldig tildelt en 150 mg oral dose Orladeyo en gang daglig i begynnelsen av forsøket, hadde en gjennomsnittlig månedlig angrepsrate på 80% lavere enn baseline i uke 25-96. I samme periode, 16 av 17 måneder, falt median antall anfall også fra 2,7 per måned ved baseline til 0,0 per måned.

Sammenlignet med del 1 (0-24 uker) og del 2 (25-48 uker) av forsøket, var Orladeyo godt tolerert og rapporterte legemiddelrelaterte bivirkninger under behandling i del 3 (49-96 uker) mindre. Av pasientene som deltok i forsøket, fullførte 81% forsøket.

William Sheridan, overlege for BioCryst, sa: “De langsiktige dataene fra vårt kliniske program i 2 år har styrket Orladeyos betydelige og vedvarende langsiktige effekt og sikkerhet for å redusere HAE-episoder. Disse resultatene er i tråd med at mange pasienter i den virkelige verden har sett Orladeyo siden vi lanserte Orladeyo. Opplevelsen er konsistent. Orladeyo er en sentral driver for å ivareta pasientenes behov. Vi har sett pasienter skifte fra injiserbare forebyggende medisiner og injiserbare akuttbehandlingsmedisiner til orale Orladeyo en gang om dagen for å kontrollere HAE -angrep."

Den kjemiske strukturen til den aktive farmasøytiske ingrediensen Orladeyoberotralstat(bildekilde: probechem.cn)

Orladeyo er den første målrettede orale behandlingen som er godkjent for forebygging av HAE -angrep. Legemidlet er et muntlig, en gang daglig medisin som brukes til barn og voksne i alderen 12 år og eldre for å forhindre HAE-angrep. I desember 2020, januar 2021 og april 2021 ble Orladeyo godkjent i henholdsvis USA, Japan og EU. Godkjenningen av stoffet på markedet har ført til betydelige fremskritt i behandlingen av HAE -pasienter som har ventet på oral forebyggende behandlingsalternativer. Vil bidra til å redusere behandlingsbyrden for pasienter.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Orladeyo erberotralstat, som er en ny, oral, en gang daglig, kraftig og selektiv hemmer av humant plasma kallikrein, som virker ved å redusere aktiviteten til plasma kallikrein. Legemidlet ble utviklet for HAE -pasienter for å forhindre og behandle angioødem. For tiden utvikler BioCryst to formuleringer av berotralstat, kapsler er utviklet for å forhindre HAE -angrep, og orale flytende formuleringer brukes til å behandle akutte HAE -angrep.

berotralstatVirkningsmekanismen

Redusert on-demand medisin for HAE-pasienter behandlet med Orladeyo (150 mg) i APeX-2-studien: Hos pasienter som fikk Orladeyo 150 mg oralt en gang daglig og hvis anfallshastighet reduserte med ≥50% fra baseline, var on-demand medisiner brukt (dose/måned) redusert med 78% fra baseline til uke 24. Blant pasienter hvis anfallsfrekvens falt med ≥70% fra baseline, reduserte on-demand medisiner med 85% fra baseline til uke 24, og månedlig on-demand medisinering redusert med 2,2 doser.

Orladeyo-behandlede ungdomspasienter med HAE viste en vedvarende lav angrepshastighet: i den åpne sikkerhetsstudien APeX-S viste en analyse av ungdomspasienter (alder 12-17 år) som ble behandlet med Orladeyo 150 mg oralt en gang om dagen at fjerde Den ukentlige gjennomsnittlige anfallsfrekvensen (SEM) er 0,4 ganger/måned, som vanligvis varer til den 48. uken. I løpet av de 48 ukene med behandling var gjennomsnittlig anfallsfrekvens for disse ungdomspasientene 0,0 angrep per måned. Mer enn 70% av pasientene hadde ingen anfall fra 4. til 48. uke. Orladeyo ble godt tolerert i APeX-S-studien.

Orladeyo viser en vedvarende lav HAE-angrepsrate under COVID-19: Stress er utløseren for HAE-angrep, og nylig publiserte lege- og pasientundersøkelsesdata viser at pasienter rapporterte HAE-angrepsfrekvenser på grunn av økt stress forbundet med COVID-19-pandemien (før COVID: 1,5 ganger/3 måneder, under COVID: 4,4 ganger/3 måneder). I APeX-S-studien viste en analyse av HAE-pasienter som mottok oral Orladeyo 150 mg en gang daglig behandling at den månedlige HAE-angrepsfrekvensen, inkludert før COVID og under COVID, alltid var på et lavt nivå (& lt; 1 gang / måne). Pasienter behandlet med Orladeyo opprettholder en lav anfallsrate i perioder med høyt sosialt stress og forstyrrelser.