Orale GnRH-reseptorantagonister Relugolix-tabletter er i ferd med å bli godkjent i EU

Myovant Sciences er et helseselskap som fokuserer på å utvikle innovative terapier for å omdefinere kvinnelig og mannlig omsorg. Nylig kunngjorde selskapet at European Medicines Agency (EMA) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) har avgitt en positiv vurderingsuttalelse som anbefaler godkjenning avrelugolixsammensatte tabletter Ryeqo (relugolix 40 mg, østradiol 1,0 mg, noretindronacetat 0,5 mg), legemidlet tas oralt en gang daglig for behandling av moderat til alvorlig symptomer relatert til livmorfibroider hos kvinner i fertil alder. De to vanligste symptomene på livmorfibroider er menoragi (HMB) og smerte.

I mars 2020 signerte Myovant en eksklusiv lisensavtale med ungarske Gedeon Richter. Gedeon vil markedsføre relugolix-sammensatte tabletter i Europa, Russland, Latin-Amerika, Australia og New Zealand og andre land og regioner. Behandling av livmorfibroider og endometriose. I henhold til vilkårene i avtalen fortsetter Myovant å lede den globale utviklingen av relugolix-sammensatte tabletter, mens Jirui er ansvarlig for lokal klinisk utvikling, produksjon og all kommersialisering i sin region.

CHMPs positive uttalelser er basert på sikkerhets- og effektivitetsdataene i fase 3 LIBERTY-prosjektet. Prosjektet inkluderer to gjentatte 24-ukers kliniske langrennsstudier (LIBERTY 1 og LIBERTY 2), en års forlengelsesstudie og en tilfeldig tilbaketrekningsstudie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til relugolix-sammensatte tabletter i opptil 2 år. Forskningsresultatene til LIBERTY 1 og LIBERTY 2 ble publisert i det internasjonale medisinske tidsskriftet" New England Journal of Medicine" (NEJM) i februar 2021. Som nevnt tidligere nådde disse to studiene det primære endepunktet for remisjonsfrekvens for menstruasjonstap, og nådde samtidig 6 av de 7 viktigste sekundære endepunktene. Relugolix-sammensatte tabletter opprettholdt også bentetthet som var sammenlignbart med placebo, som var 24 uker. En del av sikkerheten innen godt tolerert.

Dr. Roberta Venturella, forsker ved LIBERTY-prosjektet og førsteamanuensis ved Catanzaro University, sa: “Mer enn 25% av kvinnene i fertil alder lider av livmorfibroider. Denne kroniske sykdommen kan forårsake svekkende symptomer og ha en betydelig innvirkning på livskvaliteten. Langvarig behandling er nødvendig. Behandlingsmulighetene er begrenset, og mange kvinner står overfor beslutningen om å bli operert for å lindre symptomene. Den positive oppfatningen fra CHMP validerer videre potensialet til Ryeqo for effektivt å løse alvorlig menstruasjonsblødning og smerte forbundet med livmorfibroider, og vil gi pasienter og leger viktige nye behandlingsalternativer."

relugolixkjemisk struktur (bildekilde: medchemexpress.com)

Foreløpig blir relugolix-sammensatte tabletter også gjennomgått av det amerikanske FDA, og den målrettede handlingsdatoen er 1. juni 2021. Hvis godkjent, vil relugolix-sammensatte tabletter gi en behandlingsplan for en dag for kvinner med livmorfibre.

I desember 2020 nådde Pfizer og Myovant Sciences en samarbeidsavtale på 4,2 milliarder dollar for å utvikle og kommersialisere relugolix i USA og Canada innen onkologi og kvinner' s helse. Pfizer får også enerett til å kommersialisere relugolix for onkologi utenfor USA og Canada (unntatt visse asiatiske land).

Relugolix er en oral oral, gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) reseptorantagonist som kan blokkere GnRH-reseptorer i hypofysen og redusere produksjonen av ovarieøstradiol. Dette hormonet er kjent for å stimulere veksten av livmorfibroider og endometriose. I tillegg kan relugolix også hemme produksjonen av testosteron i testiklene, noe som kan stimulere veksten av prostatakreft.

relugolix ble utviklet av Takeda, og Myovant (et selskap dannet av Roivant og Takeda) fikk den eksklusive globale lisensen i juni 2016 unntatt Japan og andre asiatiske land. I Japan ble relugolix godkjent i januar 2019 og markedsført under merkenavnet Relumina for å forbedre følgende symptomer forårsaket av myom i livmoren: menorragi, smerter i nedre del av magen, korsryggsmerter og anemi.

For tiden utvikler Myovant orale relugolix tabletter (120 mg) en gang daglig for å behandle avansert prostatakreft. 18. desember 2020 ble Orgovyx (relugolix, 120 mg tabletter) godkjent av det amerikanske FDA for behandling av voksne pasienter med avansert prostatakreft.

Det er verdt å nevne at Orgovyx er den første og eneste orale GnRH-reseptorantagonisten godkjent av det amerikanske FDA for behandling av avansert prostatakreft. Legemidlet ble godkjent gjennom den prioriterte gjennomgangsprosessen. I fase 3 HERO-studien var remisjonsgraden av relugolix-behandling så høy som 96,7%, noe som var signifikant bedre enn leuprolidacetat (88,8%), samtidig som risikoen for store kardiovaskulære bivirkninger (MACE) ble redusert med 54%.

I tillegg utvikler Myovant også orale relugolix-sammensatte tabletter (relugolix 40 mg, østradiol 1,0 mg, noretindronacetat 0,5 mg) en gang daglig for å behandle kvinnelige livmorfibre og endometriose. For tiden,relugolixsammensatte tabletter for behandling av kvinnelige uterine fibroids er under gjennomgang av amerikanske og EUs regulatoriske byråer. Relugolix-sammensatte tabletter for behandling av endometriose forventes å sende inn en markedsføringssøknad i første halvdel av 2021.

Basert på 100% inhiberingshastighet for relugolix-sammensatte tabletter på kvinnelig eggløsning i fase 1-studien, startet Myovant og Pfizer en klinisk fase 3-studie i april i år for å evaluere prevensjonseffekten av relugolix-sammensatte tabletter.