Novartis 'orale hemmere Iptacopan reduserer Proteinuria nivåer betydelig!

Novartis kunngjorde nylig data fra en klinisk fase 2-studie (NCT03373461) av iptacopan (LNP023) i behandlingen av IgA nefropati (IgAN). Resultatene viste at behandling med iptacopan reduserte protein i urinen (proteinuri), noe som viser potensialet for å stabilisere nyrefunksjonen. Proteinuri er en stadig mer anerkjent surrogatmarkør assosiert med progresjon av nyresvikt.

iptacopan er en førsteklasses, oral, potent, selektiv, liten molekyl og reversibel faktor B-hemmer. Faktor B er en nøkkel serinprotease i den alternative veien til komplementsystemet. For tiden utvikles iptacopan for behandling av noen nyresykdommer med betydelige, ikke-oppfylte behov med involvering av komplementsystemet, inkludert IgA nefropati (IgAN), C3 glomerulær sykdom (C3G), atypisk hemolytisk uremisk syndrom (aHUS)), membranøs nefropati (MN), paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH).

iptacopan er den mest avanserte ressursen i Novartis nyresykdomspipeline, og målet er komplementalternativveien, som er en nøkkeldriver for komplementdrevet nyresykdom (CDRD). Basert på utbredelsen av sykdommen og de positive resultatene av fase II-studien, har iptacopan fått Orphan Drug Designation (ODD) for behandling av IgAN av EUs EMA, Orphan Drug Designation (ODD) for behandling av C3G og PNH av European Union EMA og US FDA, og FDA innvilget behandlingen for PNH Breakthrough Drug Qualification (BTD) og Priority Drug Qualification (PRIME) gitt av EMA for behandling av C3G.

iptacopan kjemisk struktur

NCT03373461 er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, doseområde, parallell gruppe, adaptiv design fase 2-studie, som tar sikte på å studere effekten og sikkerheten til iptacopan i behandlingen av primær IgAN. I denne studien ble IgAN-pasienter (n=112) randomisert til placebo eller forskjellige doser av iptacopan, administrert to ganger om dagen. Det primære sluttpunktet var dose-responseffekten av iptacopan på en reduksjon i forholdet mellom urinprotein og kreatinin (UPCR 24 timer) sammenlignet med placebo etter 90 dagers behandling. Sekundære endepunkter inkluderer sikkerhet og toleranse for iptacopan, samt biomarkører som gjenspeiler aktiviteten til den alternative komplementveien.

Dette er den første rapporten om effektiviteten og sikkerheten til selektiv inhibering av IgAN' s komplement til alternativ vei. Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: på den 90. behandlingsdagen sammenlignet med placebo var iptacopan statistisk signifikant når det gjaldt å redusere proteinuri (målt ved 24-timers urinprotein til kreatin-forhold [UPCR 24h]) (p=0,038 ) dose respons effekt. Sammenlignet med placebo forventes den høyeste dosen av iptacopan tatt 200 mg to ganger daglig å redusere proteinuria med 23% etter 90 dager.

Iptacopan viste også en tendens til å stabilisere nyrefunksjonen, vurdert ved estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR). eGFR er en nøkkelindikator for nyreclearance og brukes til å estimere hastigheten på blod som passerer gjennom og blir filtrert av nyrene. I tillegg viser iptacopan god sikkerhet og toleranse.

Lederforskeren av studien og professor i nyremedisin ved University of Leicester, Jonathan Barratt, sa: “IgAN er en ødeleggende sykdom og det er foreløpig ingen godkjent behandling. Effektivitetsdata og sikkerhetsanalyse av disse behandlingene etter 90 dager viser at bruk av iptacopan som hemmer komplementalternativveien, kan være en effektiv måte å forsinke progresjonen av IgAN-sykdom. Disse dataene fremhever iptacopans evne til å adressere en av nøkkeldriverne til denne sykdommen og dens potensial for å gi en sårt tiltrengt målrettet terapi for IgAN-pasienter."

John Tsai, leder for global medisinutvikling og medisinsk sjef i Novartis, sa:" Komplementdrevet nyresykdom (CDRD), som IgAN, er ødeleggende, og rammer hovedsakelig unge mennesker og forårsaker en høy sykdomsbyrde. Disse nye dataene fra IgAN gir et økende bevismateriale som viser potensialet til iptacopan for å målrette mot disse viktigste drivkreftene for sjeldne nyresykdommer. Ettersom vi er klar over pasientens betydelige behov for behandlingsmuligheter for sykdommen, går vi raskt videre med den kliniske utviklingen av iptacopan, og fase III IgAN-studien er lansert."