Opzelura Cream Enters EU Review: The First Topical JAK Inhibitor

Incyte annonserte nylig at European Medicines Agency (EMA) har akseptertruxolitinibkrem, som er en ikke-steroid, anti-inflammatorisk, aktuell JAK-hemmer for voksne og ungdom (alder> 12 år) for å behandle ansiktspåvirkning Ikke-segmentell vitiligo (vitiligo). EMA er i ferd med å starte den formelle gjennomgangsprosessen av MAA. Hvis godkjent, vil ruxolitinib-krem være det første og eneste stoffet som brukes til å behandle vitiligo for repigmentering.

Ruxolitinib krem ​​er Incyte's patenterte formulering av selektiv Janus kinase 1 og Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) hemmerruxolitinib, designet for aktuell bruk. Incyte har de globale rettighetene til å utvikle og kommersialisere ruxolitinib krem. For tiden er ruxolitinib krem ​​i fase 3 klinisk utvikling: (1) for behandling av mild til moderat atopisk dermatitt (TRuE-AD-prosjektet); (2) for behandling av vitiligo for ungdom og voksne (TRuE-V-prosjektet) .

I september 2021 godkjente US FDA Opzelura (ruxolitinib cream) for kortsiktige og ikke-vedvarende kroniske behandlinger. Mottak av aktuelle reseptbelagte terapier klarte ikke å kontrollere sykdommen tilstrekkelig, eller når disse terapiene ikke er tilrådelig, ikke-immun svekket mild til moderat atopisk dermatitt (AD) ungdom (alder ≥ 12 år) og voksne pasienter.

Det er verdt å nevne at Opzelura er den første og eneste aktuelle JAK-hemmeren godkjent av US FDA. Studier har vist at dysreguleringen av JAK-STAT-veien fører til nøkkeltrekk ved AD, som kløe, betennelse og dysfunksjon i hudbarrieren. I en fase 3 klinisk studie reduserte Opzelura-behandlingen betydelig hudbetennelse og kløe assosiert med AD. Og å redusere kløe kan potensielt forbedre viktige sykdomsrelaterte resultater og livskvalitet for AD-pasienter.

Vitiligo er en kronisk autoimmun sykdom karakterisert ved depigmentering av huden, som er en hudsykdom forårsaket av tap av pigmentproduserende celler, melanocytter, som ofte påvirker skjønnhet. Vitiligo påvirker omtrent 0,5–2,0 % av verdens befolkning. Foreløpig er det ingen medikamentell behandling godkjent av US FDA eller EU EMA for behandling av vitiligo. Sykdommen kan oppstå i alle aldre, selv om mange mennesker med vitiligo vil oppleve første symptomer før fylte 20 år.

MAA avruxolitinibkrem for behandling av vitiligo er basert på resultatene fra et viktig fase 3 TRuE-V klinisk utprøvingsprosjekt. Dataene viste at de to kliniske fase 3 studiene av prosjektet nådde det primære endepunktet og det viktigste sekundære endepunktet: etter 24 ukers behandling, sammenlignet med behandlingsgruppen med hjelpestoffkrem, ansikts- og systemiske hudlesjoner hos pasientene i ruxolitinib-krembehandlingen gruppe gjenopprettet Fargen har forbedret seg betydelig. I dette prosjektet ble det ikke rapportert noen klinisk signifikante reaksjoner på stedet for ruxolitinib krem ​​i 24 uker, og den generelle sikkerheten er god. (For spesifikke resultater, se: EADV 2021: Incyte Presentations)

Jonathan Dickinson, Executive Vice President og European General Manager for Incyte, sa:"EMA's aksept av ruxolitinib krem ​​MAA markerer en viktig milepæl for gruppen pasienter med vitiligo. For dem er deres daglige liv vanligvis sterkt påvirket, og behandlingsmulighetene er for tiden begrenset. . Vi er forpliktet til å lytte til pasientfellesskapets meninger for å forstå hvordan vi kan bidra til å møte udekkede behov og støtte helsepersonell til å bedre håndtere denne utfordrende sykdommen. Vi ser frem til å samarbeide med regulatoriske instanser for å forbedre. Denne nye potensielle behandlingen bringer kvalifiserte pasienter."

TRuE-V-prosjektet inkluderer to fase 3-studier, TRuE-V1 (NCT04052425) og TRuE-V2 (NCT04057573), som ble utført på ungdom og voksne (≥12 år) med vitiligo. Hver studie registrerte omtrent 300 tilfeller av ikke-diagnostiserte tilfeller. For pasienter med ikke-segmentell vitiligo (NSV) og depigmenterte områder er hensikten å evaluere effekten og sikkerheten til ruxolitinib krem ​​som monoterapi. I studien ble pasientene tilfeldig delt inn i 2 grupper og fikk 1,5 % ruxolitinib krem ​​to ganger daglig (BID) eller vehikelkontrollkrem BID i 24 uker med dobbeltblind behandling. Pasienter som fullførte baselineundersøkelsen og 24. ukes vurdering, inkludert de som fikk vehikelkontrollkremen i den dobbeltblinde perioden, gikk inn i ekspansjonsfasen og ble behandlet med 1,5 % ruxolitinib krem ​​BID i 28 uker.

Resultatene viste at både TRuE-V1 og TRuE-V2 nådde det primære endepunktet (p<0,0001 i="" begge="" studiene):="" dataene="" viste="" at="" ved="" 24.="" behandlingsuke,="" sammenlignet="" med="" vehikelkontrollkrem="" bid-behandlingsgruppen,="" 1,5="" %="" ruxolitinib="" en="" signifikant="" høyere="" andel="" av="" pasientene="" i="" krem="" ​​bid-behandlingsgruppen="" oppnådde="" en="" forbedring="" av="" ansiktsvitiligo="" area="" score="" index="" (f-vasi)="" på="" ≥75="" %="" fra="" baseline="">

I tillegg nådde disse to studiene også viktige sekundære endepunkter, inkludert: prosentvis forbedring av F-VASI fra baseline ved uke 24, F-VASI50 (forbedring ≥50 % fra baseline) ved uke 24, og F-VASI90 (sammenlignet med baseline). ). Andelen pasienter med en forbedring på ≥90 %) og en systemisk vitiligo regional skåreindeks (T-VASI) på ≥50 % fra baseline (T-VASI50) nådde en vitiligo signifikansskala (VNS) skåre på 4 (ikke så prosent). av pasienter med streik) eller 5 poeng (ikke lenger streikende), rapporterer pasienter resultater. Den generelle effekten og sikkerheten tilruxolitinibkrem samsvarer med tidligere rapporterte fase 2-studiedata, og ingen nye sikkerhetssignaler er observert. Den langsiktige effekten og sikkerheten til de to studiene vil fortsette som planlagt.

Ruxolitinib er den aktive farmasøytiske ingrediensen i Incyte's orale legemiddel Jakafi. Legemidlet er godkjent for 3 indikasjoner i USA: (1) Behandling av voksne pasienter med polycytemi (PV) som har en utilstrekkelig eller intolerant respons på sulfhydryluri; (2) Behandling av middels og høyrisiko voksne pasienter med myelofibrose (MF), inkludert primær MF, post-PV MF, post-essensiell trombocytemi MF; (3) behandling av steroid-refraktær akutt graft-versus-host disease (GVHD) pasienter. Blant dem ble den tredje indikasjonen godkjent av FDA i mai 2019, og det var det første legemidlet godkjent for behandling av denne indikasjonen. Jakafi selges av Incyte i USA, og Novartis selges under merkenavnet Jakavi i markeder utenfor USA.

For tiden utvikler Concert også et ruxolitinib-molekyl modifisert med deuterium-kjemisk teknologi-CTP-543. I en fase II klinisk studie har det vist sterk effekt i behandlingen av alopecia areata. Alopecia areata er en autoimmun sykdom som forårsaker delvis eller fullstendig hårtap. Den deuterium kjemiske modifikasjonen avruxolitinibkan endre sin humane farmakokinetikk, og dermed forbedre bruken som behandling for alopecia areata. I USA har FDA gitt CTP-543 fast track-status for behandling av alopecia areata.