Jardiance (empagliflozin) viser vedvarende hjerte- og nyrefordeler: uavhengig av nyresykdommens tilstand!

Boehringer Ingelheim og Eli Lilly kunngjorde nylig en ny forhåndsbetegnelse for milepælen Fase 3 EMPEROR-Preserved trial (NCT03057951) på 2021 ASN Kedney Week-konferansen. Resultatet av delanalysen. Data viser at hos voksne pasienter med hjertesvikt (HF) med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)> 40 %, uavhengig av kronisk nyresykdom (CKD) status ved baseline, SGLT2-hemmer Jardiance (empagliflozin) behandling reduserte kardiovaskulær død Eller det sammensatte primære endepunktsrisikoen for sykehusinnleggelse for hjertesvikt, og bremset nedgangen i nyrefunksjonen.

I denne studien hadde to tredjedeler av de registrerte pasientene hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF, LVEF≥50%), og en tredjedel hadde en mild reduksjon i LVEF (40%–LVEF–50%). HF og CKD er nært knyttet, og nesten halvparten av voksne pasienter med HF har CKD. Risikoen for død hos pasienter med HF øker med nedsatt nyrefunksjon. Uavhengig av CKD-status, har Jardiance vist vedvarende fordeler ved å redusere alvorlige hjertesvikthendelser og bremse nedgangen i nyrefunksjonen. Dette resultatet understreker den potensielle verdien av Jardiance i HF-populasjonen med et bredt spekter av nyrefunksjon, inkludert HFpEF-populasjonen.

Tidligere publiserte resultater viste at hos voksne HF-pasienter med LVEF>40 %, reduserte Jardiance signifikant risikoen for det sammensatte primære endepunktet kardiovaskulær død eller sykehusinnleggelse for hjertesvikt sammenlignet med placebo. I tillegg reduserte Jardiance risikoen for første og andre sykehusinnleggelse for hjertesvikt betydelig, og bremset nedgangen i nyrefunksjonen.

Ved begynnelsen av studien hadde mer enn halvparten (53,5 %) av voksne pasienter CKD (definert som eGFR< 60="" ml/min/1,73="" m2="" eller="" uacr=""> 300 mg/g), og 9,7 % hadde alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR<30 ml/min/="" 1,73m2).="" den="" nye="" forhåndsutpekte="" underanalysen="" viser="" at="" jardiance="" behandlingsfordelen="" observert="" i="" den="" generelle="" befolkningen="" er="" i="" samsvar="" med="" behandlingsfordelen="" observert="" hos="" voksne="" pasienter="" med="" og="" uten="" ckd.="" innenfor="" hele="" området="" for="" nyrefunksjon="" (egfr="" redusert="" til="" 20="" ml/min/1,73="" m2),="" fortsatte="" jardiance="" å="" forbedre="" kardiovaskulær="" prognose="" og="" bremse="" nedgangen="" i="" nyrefunksjonen.="" uavhengig="" av="" grunnnivået="" for="" nyrefunksjon,="" tolereres="" jardiance="">

Mohamed Eid, visepresident for klinisk utvikling og medisinske anliggender for Boehringer Ingelheim's Cardiometabolic and Respiratory Medicine, sa: "Hjertesvikt, spesielt hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF), er en kompleks og vanskelig å behandle sykdom. Prognosen er bare ettersom den samlede byrden av kronisk nyresykdom forverres. De oppmuntrende resultatene av denne delanalysen viser videre Jardiances potensiale til å tilby behandlingsalternativer for voksne med kardiorenale og metabolske sykdommer."

Jeff Emmick, visepresident for produktutvikling hos Eli Lilly, sa: "Disse dataene markerer en viktig milepæl for det økende antallet pasienter med hjertesvikt og kronisk nyresykdom. Ytterligere behandlingsalternativer. Vi ser frem til å fortsette forskningen for å møte de udekkede medisinske behovene til pasienter med nedsatt nyrefunksjon, inkludert gjennom vår fase 3-studie av EMPA-RENDY på Jardiance, og vi ser spent frem til resultatene neste år."

EMPEROR-bevart primært endepunkt og hjertesvikt sykehusinnleggelse

Tidligere har FDA gitt Jardiance-utviklingsprosjektet EMPEROR Fast Track Status (FTD) for å redusere risikoen for kardiovaskulær død og sykehusinnleggelse for hjertesvikt hos voksne pasienter med kronisk hjertesvikt (NYHA II-IV). EMPEROR-prosjekter inkluderer EMPEROR-Reduced test og EMPEROR-Preserved test. Blant dem danner EMPEROR-Reduced testresultatene grunnlaget for den nylige FDA-godkjenningen av Jardiance for behandling av hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF). I følge resultatene fra EMPEROR-Preserved-studien ga FDA også Jardiance en banebrytende medikamentbetegnelse (BTD) for behandling av voksne pasienter med HFpEF. Foreløpig er Jardiance ikke egnet for behandling av HFpEF.

I mars 2020 ga FDA også Jardiance en FTD for behandling av CKD. Denne kvalifikasjonen dekker den pågående EMPA-RENDY-studien, som undersøker virkningen av Jardiance på utviklingen av nyresykdom og kardiovaskulær død hos voksne CKD-pasienter med eller uten diabetes. Jardiance er foreløpig ikke egnet for behandling av CKD.

Milepæl fase 3 EMPEROR-Preserved-studien evaluerte effekten og sikkerheten til Jardiance i behandlingen av voksne pasienter med HFpEF. Studien inkluderte 5988 pasienter med hjertesvikt, 4005 pasienter med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %, og 1983 pasienter med LVEF<50 %.="" i="" studien="" ble="" pasienter="" tilfeldig="" tildelt="" en="" 10="" mg="" oral="" dose="" jardiance="" (n="2997)" eller="" placebo="" (n="2991)" én="" gang="" daglig,="" samt="" behandling="" for="" hjertesvikt="" som="" anvist="" av="">

Resultatene viste at studien nådde det sammensatte primære endepunktet: hos voksne pasienter med HFpEF, sammenlignet med placebo, reduserte Jardiance den relative risikoen for kardiovaskulær død eller hjertesvikt på sykehus med 21 %, en imponerende effekt. Denne fordelen har ingenting å gjøre med ejeksjonsfraksjon eller diabetesstatus. Analyse av sentrale sekundære endepunkter viste at sammenlignet med placebo reduserte Jardiance også den relative risikoen for første og påfølgende hjertesviktinnleggelser med 27 %, og forsinket nedgangen i nyrefunksjonen betydelig. I denne studien er sikkerheten til Jardiance i utgangspunktet den samme som den kjente sikkerheten til stoffet. De fullstendige dataene er publisert i New England Journal of Medicine (NEJM) med tittelen på artikkelen:empagliflozinved hjertesvikt med en bevart ejeksjonsfraksjon.

Dataene fra EMPEROR-Preserved-studien supplerte resultatene fra den forrige fase 3 EMPEROR-Reduced-studien. Den sistnevnte studien viste: (1) Hos voksne pasienter med hjertesvikt (HFrEF) med redusert ejeksjonsfraksjon, kombinert med standardbehandling, sammenlignet med placebo, reduserte Jardiance 10 mg signifikant den sammensatte relative risikoen for kardiovaskulær død eller hjertesvikt sykehusinnleggelse med 25 % , og resultatene var konsistente i undergruppen av pasienter med og uten type 2 diabetes (T2D). (2) Analysen av viktige sekundære endepunkter viste at sammenlignet med placebo, reduserte Jardiance den relative analysen av førstegangsinnleggelser og reinnleggelser på grunn av hjertesvikt med 30 %, og bremset signifikant nedgangen i nyrefunksjonen.

Sammen har disse studiene vist fordelene med Jardiance for pasienter med hele spekteret av hjertesviktsykdommer, inkludert HFrEF og HFpEF. I tredje kvartals finansrapport utgitt av Eli Lilly, avslørte selskapet at det har sendt inn en søknad om at Jardiance skal behandle HFpEF med sin partner Boehringer Ingelheim til amerikanske og EU-regulatorer. Hvis den blir godkjent, vil Jardiance bli den første klinisk validerte behandlingen for hele spekteret av hjertesvikt, og det vil gi pasienter med hjertesvikt en mulighet til å endre fremtiden fundamentalt. I USA lider mer enn 6 millioner mennesker av hjertesvikt, og omtrent halvparten av dem lider av HFpEF, også kjent som diastolisk hjertesvikt. Foreløpig finnes det ingen klinisk godkjent behandling som kan forbedre prognosen for fullspektret HF vesentlig. Basert på prevalens, uønskede utfall og mangel på klinisk beviste behandlinger så langt, har HFpEF blitt beskrevet som det største udekkede behovet innen kardiovaskulær medisin.