Den amerikanske FDA godkjente Tembexa (brincidofovir): Det første antivirale medikamentet for kopper i alle aldre!

Chimerix kunngjorde nylig at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godkjent Tembexa (brincidofovir) tabletter og orale suspensjoner for behandling av kopper. Tembexa er egnet for voksne og barn, inkludert nyfødte. Det er verdt å nevne at Tembexa er det første antivirale medikamentet som er godkjent for bruk i alle aldersgrupper, inkludert spedbarn og pasienter med dysfagi. Tembexa er et oralt antiviralt legemiddel, inkludert 100 mg tabletter og 10 mg / ml mikstur, tatt en gang i uken i 2 ukers behandling.

Tembexa er et lipidkonjugat av nukleotidanaloger, designet for å simulere naturlige monoacylfosfolipider for å oppnå en effektiv intracellulær konsentrasjon av antiviral aktiv metabolitt cidofovirdifosfat (cidofovirdifosfat). Cidofovirdifosfat utøver sin antivirale effekt på ortopoksvirus ved å fungere som en alternativ substrathemmer for viral DNA-polymerasemediert syntese av viralt DNA.

FDA-godkjennelse av Tembexa er basert på effektdata fra to dødelige modeller av ortopoksvirus av humant koppesykdom, nemlig kaninpokemodellen (New Zealand hvite kaniner infisert med kaninpokevirus) og mousepox-modellen (BALB / c infisert med mousepox virus) Mus). I nøkkelstudien av hver modell, når dyrene ble infisert med en dødelig virusdose og forsinket behandling, sammenlignet med placebo, forbedret Tembexa-behandling statistisk signifikant overlevelsesraten.

FDA' s" Animal Rules" tillate testing av eksperimentelle medikamenter i dyremodeller for å støtte effektiviteten av sykdommer som ikke er etiske eller egnede for menneskelig forskning. Tembexa' USAs forskrivningsinformasjon ledsages av en svart boks som advarer om at et lengre behandlingsforløp vil øke risikoen for dødelighet.

Kopper er en svært smittsom sykdom forårsaket av koppevirus. I historien har kopper vært epidemi mange ganger, og er en av de dødeligste sykdommene, med en dødelighet på rundt 30%. Selv om kopper ble erklært utryddet på slutten av 1970-tallet, er det fremdeles en potensiell global trussel i dagens&39. sammenkoblede verden, fordi koppeviruset fremdeles kan dukke opp igjen ved utilsiktet frigjøring eller som et biologisk terrorvåpen. Ifølge data fra US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) er koppevirus klassifisert som den høyeste risikokategorien for bioterrorismepatogener (kategori A) på grunn av sin enkle overføring, høye dødelighet og muligheten for å forårsake offentlig panikk og sosial uorden.

Koppevirus er et av de mest kompliserte virusene, med dobbeltstrenget DNA-genom, mursteinformede viruspartikler, og en veldig liten mengde virus kan forårsake infeksjon. Kopper-virus spres hovedsakelig gjennom dråper og direkte kontakt, og forurensede forsyninger kan også spres med sterk overføringskapasitet. Ruten for infeksjon er luftveier og hud, fra lokal infeksjon til systemisk hud og slimhinneinfeksjon. Symptomene er feber og massiv blærende rødhet.

Molekylstrukturen til brincidofovir (bildekilde: Wikipedia)

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Tembexa er brincidofovir, som er en nukleotidanalog som har antiviral aktivitet mot alle fem DNA-virusfamilier som påvirker mennesker, inkludert adenovirus og variola-virus, sistnevnte kan forårsake kopper. Brincidofovir har høy antiviral effekt og høy medikamentresistensbarriere, ingen benmargsundertrykkende effekt og lav risiko for nyretoksisitet.

brincidofovir bruker Chimerix' s lipidkonjugeringsteknologi og sammensatt bibliotekfunn med uavhengige immaterielle rettigheter. Tidligere har FDA gitt brincidofovir Fast Track Status (FTD) og Orphan Drug Designation (ODD) for behandling av kopper.

Siden 2011 har Chimerix jobbet med US Biomedical Advanced Research and Development Administration (BARDA) for å utvikle brincidofovir som medisinsk mottiltak mot kopper. I en rekke dyremodeller for ortopoksvirusinfeksjon har brincidofovir vist seg å øke overlevelsesgraden for dyr.