Ny kraftig AAK1-hemmer LX9211 går inn i kliniske fase II-studier

Lexicon Pharmaceuticals kunngjorde nylig at fase II RELIEF-PHN-1 klinisk studie som evaluerte LX9211 for behandling av post-herpetisk neuralgi (PHN) har begynt å gi pasienter behandling.

LX9211 er en potent, muntlig og selektiv liten molekylhemmer som retter seg mot adapter assosiert kinase 1 (AAK1). Målet ble oppdaget og i stor grad preget av en allianse mellom Lexicon og Bristol-Myers Squibb (BMS).

Prekliniske studier har vist at i nevrogene smertemodeller viser LX9211 sentralnervesystemet penetrasjon og reduserer smerteatferd, og påvirker ikke opioidveien. Basert på prekliniske data har LX9211 potensial til å redusere smerteresponsen betydelig uten å forårsake avhengighet, og samtidig gi en ny behandlingsmetode for nevropatisk smerte ved å hemme AAK1. Samtidig, basert på lovende resultater i flere prekliniske modeller og gunstig fase I klinisk sikkerhet, har LX9211 også potensial til å bli utviklet for behandling av andre nevrogene smerter.

Den kjemiske strukturen til LX9211 (BMS-986176) (bildekilde: chemicalbook.com)

I 2016 kjøpte Lexicon de eksklusive forsknings-, utviklings- og kommersialiseringsrettighetene til LX9211 og andre forbindelser oppdaget under alliansen som handler gjennom AAK1, og BMS vil motta USD 115,5 millioner i inntekter fra dette oppkjøpet.

RELIEF-PHN-1 er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenter fase 2-studie som evaluerer effekt-, sikkerhets- og farmakokinetikken til LX9211 ved behandling av post-herpetisk neuralgi (PHN). Formålet med studien er å rekruttere ca 74 pasienter på ca 30 kliniske steder i USA. Det primære effektendepunktet som ble evaluert var endringen i gjennomsnittlig daglig smertescore (ADPS) basert på 11-punkts numerisk vurderingsskala (NRS) fra baselineundersøkelse (dag 1) til uke 6.

I begynnelsen av september i år har den kliniske studien phase II RELIEF-DPN-1 som evaluerte LX9211 ved behandling av diabetisk perifer nevralgi også begynt å gi pasienter behandling. Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenter fase 2-studie som evaluerer effekt-, sikkerhets- og farmakokinetikken til LX9211 ved behandling av diabetisk perifer nevralgi. Formålet med studien er å rekruttere ca 300 pasienter på ca 30 kliniske steder i USA. Det primære effektendepunktet som ble evaluert var endringen i gjennomsnittlig daglig smertescore (ADPS) basert på 11-punkts numerisk vurderingsskala (NRS) fra baselineundersøkelse (dag 1) til uke 6.

Dr. Praveen Tyle, Executive Vice President of Lexicon R&D, sa: "Vi er veldig glade for å starte administrasjonen av behandling til pasienter i den andre proof-of-concept studien av LX9211. Pasienter med helvetesild opplever vanligvis flere måneder til flere måneder etter at avtar. År med smerte, behandlingstilbud er begrenset. Vi tror at LX9211 har potensial til å gi en ny behandling for post-herpetisk neuralgi. Vi ser frem til å fullføre denne studien innen utgangen av neste år og LX9211 i diabetisk perifer neuralgi. En fase 2 proof-of-concept studie."