AstraZenecas BTK-hemmerkalquence (acalabrutinib) har vist langvarige effekter etter 3 års behandling: Den totale remisjonsraten er 81 %!

AstraZeneca nylig annonsert målrettet kreft narkotika Calquence (acalabrutinib) for behandling av residiserende eller refraktær mantelcellelymfom (MCL) stadium II ACE-LY ved 62nd American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting -004 studie (n = 124) langsiktig oppfølging (3 år) resultater.

MCL er en typisk aggressiv og sjelden ikke-Hodgkin lymfom (NHL), som står for ca 6% av alle NHL tilfeller, og er mer vanlig hos menn i begynnelsen av 60-årene. Siden lanseringen i 2017 har Calquence blitt en viktig behandling for tilbakefall eller refraktær MCL uten kjemoterapi, og det har blitt raskt akseptert av klinikere og pasientgrupper.

ACE-LY-004 er en åpen, enarmet fase II-studie utført hos 124 voksne pasienter med residiserte eller refraktær MCL. Disse pasientene har fysisk ytelse status score (ECOG PS) ≤2, har fått 1-5 terapier i det siste, har residiverende eller refraktær sykdom, har ikke tidligere fått BTK / BCL-2 hemmere, og trenger ikke warfarin / vitamin K antagonister. I studien fikk pasientene Calquence 100mg to ganger om dagen til sykdommen utviklet seg eller uakseptabel toksisitet.

Dataene som ble utgitt på møtet viste at ved en median oppfølging på 38,1 måneder (område: 0,3-59,5) var den totale responsraten (ORR) 81 % (95 %KI: 74,7 88) og den fullstendige responsraten (CR) var 48 % (95 %KI: 39,57), var median responsvarighet (DOR) 28,6 måneder (95 % KI: 17,5, 39,1), og den forventede 36-måneders kontinuerlige responsraten var 41,9 % (95 % KI : 31,7, 51,8), median progresjonsfri overlevelse (PFS) var 22 måneder (95 % KI: 16,6, 33,3), den forventede 36-måneders progresjonsfrie overlevelsesraten var 37,2 % (95 %KI: 28,2, 46,1), medianen Den totale overlevelsen (OS) er ennå ikke nådd. Sikkerhet og toleranse er i samsvar med de som tidligere er rapportert.

Ved en median oppfølging på 38,1 måneder (område: 0,3-59,5), 55 pasienter (44 %) enten fortsatte å få behandling (24 pasienter) eller fortsatte å følge opp overlevelse (31 pasienter). I den siste analysen i den 26. seponert behandling på grunn av bivirkninger (AE).

I tillegg viste en eksplorativ analyse av 30 pasienter som oppfylte evalueringskriteriene for minimal restsykdom (MRD) at 6 pasienter (20 %) fullstendig remisjon og kunne ikke oppdage MRD (uMRD, som er MRD negativ). Og opprettholde uMRD i den endelige evalueringen.

I løpet av det ekstra året med oppfølging forble bivirkningene i studien i utgangspunktet uendret. De vanligste bivirkningene av enhver grad (≥ 20 % av pasientene) inkluderte hodepine (39 %), diaré (37 %), tretthet (30 %), hoste (23 %), myalgi (22 %) kvalme (22 %) ), hovedsakelig 1/2 klasse. Bivirkninger av grad 3/4 inkluderer nøytropeni (11 %), anemi (10 %), og lungebetennelse (6 %).

Totalt 16 pasienter (13 %) hadde hjertevirkninger (11 pasienter hadde hjerterisikofaktorer), hvorav 3 pasienter forekom i løpet av det siste året med oppfølging (2 pasienter var grad 3/4). Totalt 6 pasienter (5 %) hadde hjertevirkninger av grad 3/4. 1 pasient hadde grad 3/4 hypertensjon det siste året (noen grad totalt, n = 5 [4%]; klasse 3 / 4 totalt, n = 2 [2%]), 5 pasienter i det siste Det var blødningsvirkninger i ett år (totalt hvilken som helst klasse, n = 46 [37%]). Tre pasienter hadde infeksjon i grad 3/4 det siste året.

Michael L. Wang, MD, ledende etterforsker av ACE-LY-004 studien og professor i lymfom / Myeloma Department ved University of Texas MD Anderson Cancer Center, sa: "Mantelcellelymfom (MCL) er en aggressiv og vanskelig hematologisk kreft som behandles er vanligvis diagnostisert på et avansert stadium og er ofte motstandsdyktig mot behandling. Disse dataene viser at pasienter behandlet med Calquence vil oppleve dyp remisjon over tid, mens sikkerheten forblir i utgangspunktet uendret, inkludert 3/ Forekomsten av grad 4 hendelser, hjertehendelser og blødningshendelser er lav, noe som er svært viktig i denne pasientpopulasjonen."

José Baselga, executive vice president for oncology forskning og utvikling ved AstraZeneca, sa: "Disse resultatene legger til mer og mer bevis på at Calquence kan gi pasienter varig remisjon i mer enn tre år. Calquence er en behandling for tilbakefall eller ildfast. En viktig behandlingsmetode for seksuell mantelcellelymfom som ikke krever kjemoterapi, og har blitt raskt akseptert av klinikere og pasientgrupper."

De foreløpige resultatene av fase II ACE-LY-004 studien ble annonsert på 59th ASH årsmøte desember 9, 2017, og fungerte som grunnlag for den amerikanske FDA første godkjenning av Calquence for behandling av voksne pasienter med MCL som tidligere har fått minst én terapi. Calquence er også godkjent for denne indikasjonen i mange andre land. MCL-indikasjonen i USA er godkjent gjennom en akselerert godkjenningsprosess basert på de generelle svarprosentdataene. Fortsatt godkjenning av indikasjonen kan avhenge av verifisering og beskrivelse av de kliniske fordelene i den bekreftende studien.

Calquence ble godkjent av den amerikanske FDA for akselerert markedsføring i oktober 2017. Indikasjonene inkluderer: (1) For voksne pasienter med resididerende eller refraktær mantelcellelymfom (MCL) som tidligere har fått minst én behandling; (2) Bruk Til behandling av voksne pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller småcellelymfom (SLL).

Calquences aktive farmasøytiske ingrediens eracalabrutinib, som er en svært selektiv, potent og kovalent Bruton tyrosinkinase (BTK) hemmer som hemmer BTK gjennom permanent binding. BTK er en viktig regulator av B-cellereseptoren (BCR) signalbane. Det er mye uttrykt i ulike typer hematologiske maligniteter og deltar i spredning, transport, chemotaxis og vedheft av B-celler. Derfor er det viktig for behandling av hematologiske maligniteter. Målet. I prekliniske studier bleacalabrutinibviste minimale effekter utenfor mål.

For tiden utvikles Calquence for en rekke B-celleblodkreft, inkludert KLL, MCL, diffust stort B-cellelymfom (DLBCL), Waldenstrom macroglobulinemia (WM), follikulært lymfom (FL), myelomatose og andre hematologiske maligniteter.

Kalquences virkningsmekanisme er den samme som AbbVie/J&J's blockbuster blodkreft narkotika Imbruvica (ibrutinib), som er den første BTK-hemmer godkjent globalt. Siden den første godkjenningen i november 2013 har Imbruvica blitt godkjent for så mange som 11 terapeutiske indikasjoner i 6 sykdomsområder, og det globale salget har økt kraftig. I slutten av juni i år, farmasøytiske markedet forskningsorganisasjon EvaluatePharma utgitt en rapport som spår at med kontinuerlig markedspenetrasjon og økende indikasjoner, Imbruvica salg i 2026 vil nå 10.722 milliarder amerikanske dollar, bli verdens femte bestselgende stoff.