Mercks MET-hemmer Tepotinib har fått prioritert gjennomgang av det amerikanske FDA!

Den tyske farmasøytiske giganten Merck (Merck KGaA) kunngjorde nylig at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har akseptert sin nye legemiddelsøknad (NDA) for sitt målrettede kreftmedisin tepotinib og gitt prioritert gjennomgang, som er et legemiddel en gang om dagen oral MET-hemmer for behandling av voksne pasienter med metastaserende ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med mutasjoner i svulsten som forårsaker hopping av exon 14 i MET-genet (METex14).

Tepotinib har fått prioritert gjennomgang og vurderes for tiden av FDA' s sanntids onkologianalyse (RTOR) pilotprosjekt. I september 2019 har FDA gitt tepotinib banebrytende legemiddelbetegnelse (BTD) for behandling av metastaserende NSCLC-pasienter som har utviklet seg etter å ha mottatt platinaholdig cellegift og har METex14-hoppendringer.

I mars i år ble tepotinib godkjent av det japanske departementet for helse, arbeid og velferd (MHLW) til å bli verdens første' s første orale MET-hemmer. Legemidlet brukes til å behandle pasienter med unresectable, avansert eller tilbakevendende NSCLC som har METex14 hopp over endringer.

Luciano Rossetti, global sjef for Merck Seronos R& D-avdeling, sa: ”Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) forårsaket av endringer i METex14 er en spesielt alvorlig type. Pasientene er vanligvis eldre mennesker med dårlig klinisk prognose. Nye er presserende behov. Behandlingsplan. Gjennom aksept og gjennomgang av RTOR-prosjektet ser vi frem til å samarbeide med FDA for å levere denne presisjonsmedisinen til amerikanske pasienter så snart som mulig."

Molekylær struktur av tepotinib (bildekilde: chemicalbook.com)

Den nye legemiddelapplikasjonen for tepotinib er basert på data fra den pågående nøkkelen fase II VISION-studien (NCT02864992). Studien ble utført hos pasienter med avansert NSCLC som ble bekreftet å bære METex14-hoppendringer ved potensiell evaluering av svulster ved flytende biopsi (LBx) eller vevsbiopsi (TBx), og evaluert effekten og sikkerheten av tepotinib som monoterapi. Resultatene viser at uansett hvor mange terapier som har blitt mottatt før, viser pasienter med hjernemetastaser og pasienter vurdert for LBx og TBx, sammenlignet med for tiden tilgjengelige behandlinger, tepotinib konsistente remisjonsrater og holdbare antitumoreffekter.

Forskningsresultatene ble publisert i det internasjonale medisinske tidsskriftet" New England Journal of Medicine" (NEJM) 29. mai i år. Per 1. januar 2020 har totalt 152 pasienter fått tepotinib-behandling, og 9 av dem har blitt fulgt opp i minst 9 måneder. I den kombinerte biopsigruppen (LBx eller TBx) var den totale responsraten (ORR) bestemt av den uavhengige vurderingsvurderingen 46% (95% KI: 36-57), og median responsvarighet (DOR) var 11,1 måneder ( 95%) KI: 7,2-NØ). Blant 66 pasienter i LBx-biopsigruppen var ORR 48% (95% KI: 36-61), og hos de 60 pasientene i TBx-biopsigruppen var ORR 50% (95% KI: 37-63), og det var 27 pasienter Positive resultater ble oppnådd basert på to biopsimetoder.

ORR vurdert av forskeren var 56% (95% KI: 45-66), og effekten var lik uavhengig av forrige behandling. I studien mente forskeren at forekomsten av grad 3 bivirkninger relatert til tepotinib-behandling var 28%, inkludert perifert ødem (7%). Bivirkninger resulterte i permanent seponering av tepotinib hos 11% av pasientene.

Globalt er lungekreft den vanligste typen kreft og den viktigste årsaken til kreftdødsfall, med 2 millioner diagnoser og 1,7 millioner dødsfall hvert år. Endringer i MET-signalveien (inkludert MET exon 14-hoppmutasjoner og MET-amplifikasjon) er funnet i mange typer kreftformer, inkludert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), som er relatert til tumor aggressiv oppførsel og dårlig klinisk prognose. Det anslås at endringer i MET-signalveien forekommer hos 3-5% av NSCLC-pasientene.

Tepotinib er en oral MET-kinasehemmer som finnes i Merck. Det kan sterkt og svært selektivt hemme MET (gen) endringer, inkludert MET exon 14 hoppmutasjon, MET-forsterkning eller MET-proteinoverekspresjon. Det onkogene signalet fra MET har potensial til å forbedre prognosen for pasienter med aggressive svulster som bærer disse spesifikke MET-endringene. I tillegg til NSCLC, vurderer Merck også aktivt tepotinib i kombinasjon med nye terapier for andre tumorindikasjoner.

I mai i år, Novartis' MET-hemmer Tabrecta (capmatinib) mottok akselerert godkjenning fra det amerikanske FDA for behandling av metastaserende NSCLC-pasienter med METex14 hoppmutasjoner, inkludert førstelinjebehandling (naive) pasienter og tidligere behandlede (behandlede) pasienter, uavhengig av type tidligere behandling.

Det er verdt å nevne at Tabrecta er den første behandlingen som er godkjent av det amerikanske FDA for METex14 mutasjonsmetastatisk NSCLC. I kliniske studier var den totale responsraten (ORR) for Tabrecta hos behandlingsnaive og behandlede pasienter med METex14-mutasjoner henholdsvis 68% og 41%.

I slutten av juli i år ble Hutchison Medicines MET-hemmer savolitinib inkludert i den prioriterte gjennomgangen av National Food and Drug Administration. Legemidlet brukes til å behandle NSCLC-pasienter med METex14 hoppendringer. Dette er den første nye medikamentapplikasjonen for Volitinib over hele verden og den første nye medikamentapplikasjonen for selektive MET-hemmere i Kina.

Data fra den kliniske fase II-studien (NCT02897479) som ble kunngjort på ASCO-årsmøtet 2020, viste at den objektive responsraten (ORR) var 49,2% hos pasienter med evaluerbar effekt av volitinib i behandlingen av MET exon 14 skip mutasjon NSCLC. Kontrollraten (DCR) var 93,4%, og varigheten av remisjon (DOR) var 9,6 måneder.