BioMarins C-type Natriuretic Peptide Analog Vosoritide inngår gjennomgangen i EU!

BioMarin er et globalt bioteknologiselskap dedikert til utvikling og kommersialisering av innovative terapier for pasienter med alvorlige og livstruende sjeldne og ekstremt sjeldne genetiske sykdommer. Produktporteføljen inkluderer 6 kommersielle produkter og en rekke kliniske og prekliniske kandidatprodukter. Nylig kunngjorde selskapet at European Medicines Agency (EMA) har godtatt søknaden om markedsføringstillatelse (MAA) for vosoritid (Voxolitide, BMN111).

Vosoritide er en C-type natriuretisk peptid (CNP) -analog som injiseres en gang daglig for behandling av achondroplasi hos barn, som er den vanligste uforholdsmessige korte veksten hos mennesker. I EU startet MAA-gjennomgangen den 13. august. Selskapet planlegger fortsatt å sende inn en ny medisinalsøknad (NDA) for vosoritid til US Food and Drug Administration (FDA) i tredje kvartal 2020. I EU og USA har vosoritide fått Orphan Drug Designation (ODD) for behandling av achondroplasi.

Hvis godkjent, vil vosoritid bli det første medikamentet for å behandle achondroplasi. Legemidlet kan behandle årsaken til sykdommen og representerer et stort medisinsk gjennombrudd med potensial for å ha en meningsfull innvirkning på pasienter' bor.

Virkningsmekanisme for vosoritid

Achondroplasia er den vanligste uforholdsmessige korte veksten hos mennesker. Det er preget av bremset endokondral ossifikasjon, noe som fører til uforholdsmessig korthet og strukturelle lidelser i lange bein, ryggrad, ansikt og hodeskallebase. Denne tilstanden er forårsaket av mutasjoner i fibroblast vekstfaktor reseptor 3 genet (FGFR3), som er en negativ regulator for beinvekst.

I tillegg til uforholdsmessig kort vekst, kan pasienter med achondroplasi oppleve alvorlige helsekomplikasjoner, inkludert komprimering av foramen, søvnapné, bøyde ben, ansiktshypoplasi, permanente svinger i korsryggen, spinal stenose og tilbakevendende ører. Infeksjonsavdeling. Noen av disse komplikasjonene kan føre til behov for invasiv kirurgi, som for eksempel ryggmargsdekompresjon og retting av bøyde ben. I tillegg har studier vist at dødstallene øker for alle aldersgrupper.

Vosoritide er en C-type natriuretisk peptid (CNP) analog avledet fra naturlige humane peptider og er en effektiv stimulator for endokondral ossifikasjon. Naturlig humant peptid er en positiv regulator for beinvekst. Vosoritide binder seg til spesifikke reseptorer og initierer intracellulære signaler som hemmer den overaktive FGFR3-banen.

Den regulatoriske anvendelsen av vosoritide er basert på resultatene av en global randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase III-studie publisert i desember 2019, og oppnår videre de langsiktige sikkerhets- og effektdataene for den pågående fase II- og fase III-utvidelsen studier, omfattende data om naturlig sykdomshistorie.

Den globale fase III-studien registrerte 121 barn med achondroplasi som var 5-14 år gamle og som hadde vekstplater fortsatt var åpne, og evaluerte effekten og sikkerheten til vosoritid og placebo. Disse pasientene hadde fullført minst 6 måneders baseline-studie før de gikk inn i fase III-studien for å bestemme deres respektive baseline vekstrater. I fase III-studien ble pasientene randomisert til å motta 52 uker vosoritid (15 ug / kg / dag) eller placebo. Det primære endepunktet var endringen i vekstrate fra baseline hos barn behandlet med vosoritid i løpet av ettårsbehandlingsperioden sammenlignet med placebo.

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: etter ett års behandling var endringen i veksthastighet for vosoritidbehandling fra baseline 1,6 cm / år (p< 0,0001)="" etter="" et="" års="" behandling.="" dette="" resultatet="" stemmer="" overens="" med="" resultatene="" i="" den="" brede="" pasientpopulasjonen="" som="" ble="" undersøkt.="" i="" studien="" ble="" vosoritid="" generelt="" godt="" tolerert="" og="" det="" var="" ingen="" klinisk="" signifikant="">

Resultatene av en åpen fase II-studie med doseoppdagelse publisert i november 2019 viste at sammenlignet med et nytt datasett for achondroplasi (n=619), samsvarte barn som fikk 15 μg av alder og kjønn i kohorten tre (n=10) pasienter behandlet med vosoritid / kg / dag, den kumulative gjennomsnittshøyden økte med 9,0 cm på 54 måneder, og dataene var statistisk signifikante (p< 0,005).="" med="" en="" økning="" på="" 2,2="" cm="" de="" siste="" 12="" månedene,="" illustrerer="" dataene="" ytterligere="" den="" gunstige="" effekten="" av="" kontinuerlig="" vosoritidbehandling="" på="">