Mercks Keytruda får to siste godkjenninger i Japan

Nylig kunngjorde Merck at dets PD-1-antistoffterapi Keytruda har mottatt to siste godkjenninger fra Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) i Japan.

Det rapporteres at de to siste godkjenningene er spesifikt: (1) Monoterapi brukes til å behandle PD-L1-positive, ufullstendig resekterbare, avanserte eller tilbakevendende esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) pasienter; (2) Den ekstra anbefalte dosen Keytruda er godkjent hver sjette uke (Q6W) 400 mg doseringsregime, og legemidlet tilføres intravenøst ​​i løpet av 30 minutter for alle godkjente voksne indikasjoner, inkludert Keytruda monoterapi og kombinasjonsbehandling.

Blant dem er Keytruda 400 mg Q6W doseringsregime et nytt dose alternativ i tillegg til den nåværende dosen på 200 mg hver tredje uke (Q3W). Inntil nå har Keytruda 13 indikasjoner for 7 svulster og MSI-H-svulster i Japan.

Godkjenningen av Keytruda for behandling av ESCC-pasienter er basert på resultatene fra den globale kliniske fase 3-studien KEYNOTE-181. I denne studien, sammenlignet med cellegift (paklitaxel, docetaxel eller irinotecan), forbedret Keytruda monoterapi den totale overlevelsen (OS) for PD-L1-positive pasienter med tilbakefall eller metastatisk ESCC (CPS≥10) (HR=0,64 [95% KI, 0,46-0,90]). Median overlevelsestid i Keytruda-behandlingsgruppen var 10,3 måneder (95% KI, 7,0-13,5) og cellegiftgruppen var 6,7 måneder (95% KI, 4,8-8,6). Studien nådde hovedpunktet for OS-forskning. Keytruda har oppnådd OS-fordeler hos pasienter med PD-L1-positiv avansert spiserørskreft, og har god sikkerhet.

Godkjenningen av Keytruda' s seks ukers doseringsregime er basert på farmakokinetiske modeller og eksponeringsresponsanalyse. De farmakokinetiske modelleringsdataene kommer fra resultatene av den midlertidige analysen av KEYNOTE-555. I denne studien ble 100 pasienter tildelt Keytruda 400 mg Q6W doseringsregime. Analysen av de første 44 pasientene med tilstrekkelig oppfølgingsdata for å evaluere effekten viste at ORR i behandlingsgruppen på seks uker med doseringsregime var 38,6% (n=17/44; 95% KI: 24,4-54,5), komplett remisjon CR var 9,1% (n=4/44), og den delvise responsraten (PR) var 29,5% (n=13/44). Effektresultatene er sammenlignbare med tidligere melanomforsøk som vurderer Keytruda monoterapi. I tillegg er sikkerhetsprofilen til Keytruda 400mg Q6W i samsvar med den for Keytruda 200mg Q3W, som er bekreftet i mer enn 12 tumortyper.

Keytruda er en suksessfull anti-PD-1 terapi utviklet av Merck, som fungerer ved å forbedre kroppens immunsystem for å oppdage og bekjempe tumorceller. Som et humanisert monoklonalt antistoff kan Keytruda blokkere interaksjonen mellom PD-1 og dets ligander PD-L1 og PD-L2, og derved aktivere T-lymfocytter som kan påvirke tumorceller og sunne celler.

Ifølge statistikk har Keytruda oppnådd mer enn 10 kreftindikasjoner i USA, inkludert ikke-småcellet lungekreft, småcellet lungekreft, hode- og nakkekreft, hepatocellulært karsinom og nyrekreft. I Kina har det også blitt godkjent for behandling av melanom og ikke-småcellet lungekreft. Dens seks ukers doseringsregime er godkjent i USA, Japan og Europa.