Den amerikanske FDA ga hurtigkvalifisering til Pan-PI3K-hemmeren Paxalisib

Kazia Therapeutics har hovedkontor i Sydney, Australia, et bioteknologiselskap med fokus på onkologi, dedikert til utvikling av innovative medisiner mot kreft. Nylig kunngjorde selskapet at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har gitt paxalisib (tidligere GDC-0084) Fast Track Qualification (FTD) for behandling av glioblastom, spesielt: nylig diagnostiserte, O6- pasienter hvis promotor av metylguanin-DNA metyltransferase (MGMT) genet er umetylert og har fullført innledende strålebehandling og temozolomidbehandling. I februar 2018 ga FDA også betegnelse for foreldreløse legemidler (ODD) for paxalisib for behandling av glioblastom

I tillegg tildelte FDA forrige helg foreldreløse legemiddelbetegnelser (ODD) for paxalisib for å behandle ondartet glioma, inkludert DIPG. Tidligere denne måneden innvilget FDA også sjelden pediatrisk sykdomsbetegnelse (RPDD) for paxalisib for å behandle DIPG. DIPG er en sjelden og svært aggressiv ondartet svulst hos barn, som er ekstremt mangel på effektiv behandling og har en veldig høy dødelighet. For tiden gjennomføres en fase I-studie av paxalisib i behandlingen av DIPG ved St Jude Children' s Research Hospital, og foreløpige effektdata forventes å være tilgjengelig i andre halvdel av 2020.

Paxalisib er Kazia' s hovedmedisinsk kandidat, en liten molekylhemmere av PI3K / AKT / mTOR-banen som kan krysse blod-hjerne-barrieren. Det ble godkjent av Roche' s Genentech på slutten av 2016 og gikk inn i fase II kliniske studier i 2018.

Glioblastom er den vanligste og aggressive typen primær hjernekreft. Målpasientene til denne FTD gjenspeiler nøyaktig pasientpopulasjonen som ble studert i den pågående kliniske fase II-studien av paxalisib. Det er den viktigste anbefalte populasjonen for den viktigste GBM AGILE-studien og den forventede indikasjonen på tidspunktet for kommersiell utgivelse.

I USA tar etableringen av FTD sikte på å akselerere utviklingen og rask gjennomgang av medisiner for alvorlige sykdommer for å løse de alvorlige, uoppfylte kliniske medisinske behovene på sentrale områder. Paxalisib' s oppkjøp av FTD betyr at den har muligheten til å akselerere gjennomgangsprosessen i forskjellige former, inkludert hyppigere møter og kommunikasjon med FDA i løpet av forsknings- og utviklingsfasen; når relevante standarder er oppfylt, kan en rullerende vurderingsmekanisme implementeres. Send inn det nye legemiddelapplikasjonsmaterialet (NDA) i trinn, i stedet for å vente på at alt materialet skal være ferdig før du sender det til gjennomgang; FTD-tilskudd forventes også å være ytterligere kvalifisert for prioritert gjennomgang og akselerert godkjenning.

FDA innvilget paxalisib FTD, noe som betyr at byrået har erkjent at stoffet har potensial til å forbedre prognosen for pasienter med glioblastom, noe som er en veldig sterk anerkjennelse. Kazia har planlagt å starte forberedelsene for innlevering av paxalisib New Drug Application (NDA) i regnskapsåret 2021.

Som svar på FTD gitt av FDA til paxalisib for behandling av glioblastom, sa Dr. James Garner, administrerende direktør i Kazia:" Når vår underkastelse til NDA utvikler seg, er mulighetene FTD har stor verdi og har potensial for å akselerere kommersialiseringen av paxalisib. Spesielt gjør "rullende gjennomgang" -prosessen Kazia i stand til å fullføre og sende inn det meste av vår NDA-søknad på forhånd, noe som sparer tid og reduserer produktrisikoen. Vi ser frem til å samarbeide tett med FDA når paxalisib går inn i den siste utviklingsfasen."

Når det gjelder ODD gitt av FDA til paxalisib for behandling av DIPG, sa Dr. James Garner:" Sammen gir RPDD og ODD et sterkt sett med insentiver, muligheter og beskyttelse for utvikling av paxalisib i DIPG. Vi ser frem til å se St. Petersburg i andre halvdel av året. Foreløpige data fra DIPG fase I-studien utført av Jude Children's Research Hospital. Samtidig jobber vi tett med samarbeidspartnere, konsulenter og forskere for å finne den beste måten å behandle den ødeleggende sykdommen i DIPG med paxalisib. Denne ODD-kvalifiseringen, er resultatet av en reguleringsoptimaliseringsplan initiert av Kazia for paxalisib de siste 6 månedene. For tiden beveger vi oss mot kommersialiseringsmålet for paxalisib. Disse spesielle kvalifikasjonene fra FDA vil gjøre det mulig for oss å tilby den raskeste og mest effektive måten å komme videre."

Den kjemiske strukturen til paxalisib-GDC-0084 (bildekilde: selleckchem.com)

I begynnelsen av april i år kunngjorde Kazia de positive midlertidige dataene fra den pågående fase II-studien (NCT03522298) som vurderte paxalisib ved behandling av glioblastom (GBM). Studien er utført på nylig diagnostiserte GBM-pasienter med umetylert MGMT-promoterstatus, og vurderer sikkerheten til paxalisib som en adjuverende behandling etter pasienter som har gjennomgått maksimal kirurgisk reseksjon og temozolomid (TMZ) kombinert med samtidig strålebehandling og cellegift Resistens, toleranse, anbefalt fase II dose (RP2D), farmakokinetikk (PK) og klinisk aktivitet. TMZ er for tiden standard pleiebehandling for GBM.

Resultatene viste: (1) Median totaloverlevelse (OS) for adjuverende paxalisib-behandling var 17,7 måneder, noe som representerer en klinisk signifikant levetidsforlengelse sammenlignet med eksisterende TMZ-relaterte standardomsorg-relaterte 12,7 måneder. (2) Median progresjonsfri overlevelse (PFS) for adjuverende paxalisib-behandling er 8,5 måneder, noe som representerer et gunstig resultat sammenlignet med eksisterende standard care TMZ på 5,3 måneder. (3) Pasientene som fikk den lengste behandlingstiden forble sykdomsfrie 19 måneder etter diagnosen. (4) Omtrent halvparten av de registrerte pasientene får fortsatt behandling med paxalisib. Etter hvert som studien fortsetter, kan OS- og PFS-dataene forbedres ytterligere.

Ytterligere data fra studien forventes å bli utgitt i andre halvdel av regnskapsåret 2020, og det forventes at endelige data vil bli utgitt i første halvdel av regnskapsåret 2021. For ethvert nytt legemiddel mot kreft, er" gullstandard" ; er evnen til å forlenge livet - dette er et spesielt utfordrende mål i sykdommer som glioblastom (GBM). Disse nye dataene gir det første kliniske beviset for at paxalisib har potensial til å oppnå dette målet i en svært utfordrende pasientpopulasjon.

I mer enn to tiår har pasienter med nylig diagnostisert glioblastom ikke fått noen nye medisiner. Paxalisib er raskt i ferd med å bli en av de mest lovende legemiddelkandidatene i den globale pipeline for denne ekstremt utfordrende sykdommen.