Mallinckrodt nyresvikt narkotika avvist av FDA

Nylig avviste FDA Mallinckrodt' s søknad om terlipressin for behandling av sjelden progressiv nyresvikt. Selv om stoffet tidligere hadde nådd sitt hovedmål i fase 3 og vunnet støtte fra den rådgivende komiteen.

Terlipressin er en vasopressinanalog som er selektiv for V1-reseptoren. Den ble opprinnelig utviklet av Orphan Therapeutics og prøvde å introdusere den på det amerikanske markedet. Legemidlet begynte å bli vurdert av FDA for mer enn ti år siden, selv om den opprinnelige kliniske fase 3-studien ikke oppfyllte det primære endepunktet. Resultatet er åpenbart, FDA avviste foreldreløs. Deretter fikk Ikaria terlipressin markedsrettigheter i Nord-Amerika fra Orphan. Innen 2015 kjøpte Mallinckrodt Ikaria for 2,3 milliarder dollar, og Terlipressin' s nordamerikanske markedsrettigheter falt til slutt i Mallinckrodt' s hender.

Inntil i fjor gjennomførte legemidlet vellykket fase 3 kliniske studier på 300 pasienter med type 1 hepatorenal syndrom (HRS-1). Resultatene viste at 29% av pasientene som fikk terlipressin opplevde HRS-reversering (serumkreatinnivået falt fra 2,25 mg / dL eller mer til 1,5 mg / dL på dag 14 eller ved utskrivning), mens placebo-pasientene hadde denne andelen bare 16%, og studien nådde sitt primære endepunkt.

Da FDA imidlertid utstedte et orienteringsdokument før rådgivende komitémøte i juli, oppsto uventede problemer. Det rapporteres at FDA ba komiteen om å vurdere om effekten av terlipressin på serumkreatinnivåer ville påvirke resultatet av klinisk behandling.

Til slutt stemte komiteen 8 til 7 for terlipressin&# 39s søknad, men klarte tilsynelatende ikke å lindre alle FDAs&# 39s bekymringer. I det fullstendige svarbrevet uttalte Mallinckrodt at FDA er i tvil om surrogatendepunktene som ble brukt i kliniske fase 3-studier vil føre til betydningsfulle kliniske fordeler (som kan oppveie risikoen inkludert sepsis). FDA mener at det er behov for mer informasjon. Det støttes at fordelene med terlipressin hos HRS-1-pasienter oppveier risikoen.

Steven Romano, vitenskapelig sjef for Mallinckrodt, sa at han ikke kunne være enig med FDAs' s beslutning og ville søke alle mulige måter å bringe stoffet til det amerikanske markedet. Tidligere har andre selskaper prøvd å nå dette målet.

På grunn av en rekke problemer har Mallinckrodt&# 39s aksjekurs falt med mer enn 65% i år, inkludert diskusjoner med" finansielle kreditorer og søksmål," som førte til at selskapet forlot Q& En økt i løpet av siste kvartal' s inntjeningskonferanse. Det er rapportert at terlipressin' s årlige salg forventes å nå 300 millioner amerikanske dollar, noe som vil kunne lette Mallinckrodt&# 39s nåværende forretningsvanskeligheter.