Den vellykkede fase III av den potente Ileal gallesytransporterhemmeren Odevixibat: Nå det europeiske og amerikanske reguleringsendepunktet!

Albireo Pharma er et klinisk sjeldent leversykdomsfirma i barndommen som utvikler nye gallsyreregulatorer. Nylig kunngjorde selskapet de positive resultatene av en global fase 3 PEDFIC-1 klinisk studie som evaluerer odevixibat i behandlingen av progressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC). Dette er den største studien som noensinne er utført på pasienter med PFIC type 1 (PFIC1) og type 2 (PFIC2). Resultatene viste at studien nådde to primære endepunkter: Sammenlignet med placebo reduserte odevixibat signifikant gallsyrerespons (SBA, p=0,003), forbedret kløen i huden (p=0,004), og diaréhastigheten var bare i ett-tall. .

odevixibat er en banebrytende, potent, selektiv, ikke-systemisk, ileal galle syre transporter (IBAT) hemmer, med minimal systemisk eksponering og virker lokalt i tarmen. Foreløpig er legemidlet utviklet for behandling av sjeldne kolestatiske leversykdommer hos barn, og den første målindikasjonen er PFIC.

PFIC er en ødeleggende sykdom, og det eneste alternativet for mange pasienter er levertransplantasjon eller annen invasiv kirurgi. De positive resultatene fra PEDFIC-1-studien representerer en viktig milepæl som bekrefter at odevixibat er et trygt og effektivt terapeutisk medikament med potensial til å bringe reelle endringer til PFIC-pasienter og deres familier.

odevixibat har potensial til å bli det første legemidlet som er godkjent for behandling av PFIC. Albireo planlegger å fullføre regulatoriske innleveringer i EU og USA før 2021, og vil markedsføre stoffet i andre halvdel av 2021 etter å ha fått godkjenning.

Den kjemiske strukturen til odevixibat (bildekilde: medkoo.com)

PEDFIC-1 er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, global multisenter fase 3-studie, utført på 62 pasienter med PFIC1 eller PFIC2 i alderen 6 måneder til 15,9 år. I studien ble pasientene randomisert til å motta to kommersielle orale doser av odevixibat (40μg / kg / dag, 120μg / kg / dag) eller placebo, og ble behandlet en gang daglig i 24 uker. Pasienter i odevixibat-behandlingsgruppen fikk orale kapsler eller spray en gang daglig. Disse to preparatene krever ikke kjøling.

Dataene viste at i hovedanalysen nådde studien det primære endepunktet i tråd med USAs regulering: den positive frekvensen av pruritusvurdering i odevixibat-behandlingsgruppen var 53,5%, og placebogruppen var 28,7% (p=0,004). Når det gjelder sekundære endepunkter, hadde 42,9% av pasientene i odevixibat-behandlingsgruppen en klinisk signifikant forbedring i pruritus score (definert som: på 0-4 subskala, pruritus score i uke 24 redusert med ≥1,0 ​​poeng fra baseline) og placebogruppen var 10,5% (P=0,018).

I tillegg nådde studien også det primære endepunktet i samsvar med EU-regelverket: 33,3% av pasientene i odevixibat-behandlingsgruppen reduserte serumgallesyre (sBA) med 70% eller nådde 70 μmol / L-nivåer, mens ingen pasienter i placebogruppen nådde dette målet (p=0,003). Når det gjelder sekundære endepunkter, reduserte gallsyrene i odevixibat-behandlingsgruppen med et gjennomsnitt på 114,3 μmol / L, og placebogruppen økte med 13,1 μmol / L (p=0,002).

De to dosene odevixibat var statistisk signifikante i hvert sluttpunkt. I studien ble odevixibat godt tolerert. Forekomsten av bivirkninger var lik den hos placebo. I løpet av studien var det ingen alvorlige bivirkninger (SAE) relatert til medikamenter. Diaré / hyppig avføring er de vanligste behandlingsrelaterte gastrointestinale bivirkningene, som oppstod hos 9,5% av pasientene behandlet med odevixibat og 5,0% i placebogruppen.

De fulle resultatene av forskningen vil bli kunngjort på fremtidige vitenskapelige konferanser. Ron Cooper, administrerende direktør i Albireo, sa:" Den vellykkede kliniske anvendelsen av IBAT-hemmere ligger helt i deres evne til å redusere gallsyrer og redusere diaréhastigheten. Oevixibat reduserer gallsyrer hos pasienter med PFIC1 og PFIC2 og beviser den kliniske betydningen av kløe. Dette er spennende nyheter for barn med PFIC. Hvis odevixibat er godkjent, kan disse pasientene snart ha et legemiddel som er lett å ta en gang om dagen for å behandle livstruende leversykdom. PEDFIC-1-studie Disse sterke resultatene øker vår tillit til den pågående pivotale BOLD-studien for behandling av biliær atresi og Alagille syndrom-studien planlagt til senere i år."

Den ledende etterforskeren av studien, Dr. Richard Thompson, professor i molekylær hepatologi ved King's College i London, sa: ”Resultatene av fase 3-studien av PEDFIC-1 representerer potensialet for et paradigmeskifte i behandlingen av PFIC. Disse dataene viser at odevixibat reduserer serumgallesyrer hos PFIC-pasienter. Forbedret kløe. Sammen med god sikkerhet og toleranse demonstrert av odevixibat, understreker disse dataene potensialet for forbedring på grunnlag av eksisterende pleiestandarder, som vanligvis inkluderer off-label medisiner eller transplantasjoner. Invasiv kirurgi."