Ipsen Palovarotene har prioritert gjennomgang i USA og Europa: Effektivt hemmer heterotopisk ossifisering!

Det franske farmasøytiske selskapet Ipsen (ipsen) kunngjorde nylig at US Food and Drug Administration (FDA) har akseptert den nye legemiddelapplikasjonen (NDA) av palovaroten og gitt prioritert gjennomgang, som brukes til å behandle progressiv ossificans fibrotisk dysplasi (FOP, også kjent som" Stone Man Syndrome"). FDA vil ta en avgjørelse før 30. november 2021. I tillegg til FDA har European Medicines Agency (EMA) og Swissmedic også godtatt palovaroten' s søknad om markedsføringstillatelse (MAA) og gitt prioritert gjennomgang.

Hvis det blir godkjent, vil palovaroten bli verdens&nr. 39; s første medikament for behandling av progressiv fibrodysplasi ossificans (FOP). Palovaroten er en oral, selektiv, retinsyre reseptor gamma (RAR gamma) agonist som brukes for å forhindre heterotop ossifikasjon (ny beindannelse). Tidligere har FDA gitt palovaroten den sjeldne pediatriske sykdomsbetegnelsen (RPDD) og banebrytende legemiddelbetegnelse (BTD) for behandling av FOP. Palovaroten ble anskaffet av Ipsen' s oppkjøp av Clementia Pharmaceuticals i april 2019.

FOP er en svært sjelden autosomal dominant genetisk sykdom, med en estimert prevalens på 1,36 per million mennesker. Antall bekreftede tilfeller varierer imidlertid fra land til land. FOP er preget av dannelsen av nytt bein utenfor det normale skjelettsystemet, slik som dannelsen av nytt bein i mykt bindevev (muskler og sener). Denne prosessen kalles heterotopisk ossifikasjon (HO), som kan ledsages av smertefull hevelse i bløtvev eller &, anfall &; oppbluss)" ;.

Beslag er vanlige og er en viktig faktor i dannelsen av ny HO, men HO kan også dannes uten anfall. Når HO er dannet, vil det være irreversibelt og forårsake ulempe og forkortet forventet levealder. FOP er en hensynsløs og ødeleggende sykdom. Mange pasienter er bundet i rullestol eller låst i en bestemt stilling og kan ikke bevege seg, og deres levetid er sterkt forkortet. Foreløpig er det ingen effektiv behandling for FOP.

Molekylær struktur av palovaroten (bildekilde: focusbio.com.au)

FOP er forårsaket av genmutasjoner fra ALK2 / ACVR1 (aktivinreseptor type IA / aktivinlignende kinase 2, MIM102576). Mutasjoner i ACVR1 fører til kontinuerlig aktivering av benmorfogenetisk protein (BMP) type I reseptorsignalering, og derved induserer pasienter til å produsere abnormiteter. Bit ossifikasjon.

Som en selektiv RARγ-agonist kan palovaroten hemme BMP-signaltransduksjon, og dermed forhindre heterotopisk forening og forsinke utviklingen av denne ødeleggende sykdommen.

Dr. Howard Mayer, konserndirektør og leder for forskning og utvikling i ipsen, sa: ”Fordi det ikke finnes noen godkjent behandling for denne progressive og svekkende sykdommen, blir de medisinske behovene til FOP-samfunnet fortsatt ikke oppfylt. Dette året er oppdagelsen av ALK2 / ACVR1-genmutasjonen som forårsaker FOP. I det 15. året er palovaroten verdens første medikament med potensial til å behandle denne sykdommen. Teamet vårt i Ipsen jobber nå tett med regulatoriske byråer for å bringe dette potensielle behandlingsalternativet til FOPs over hele verden Pasienter. Vi vil takke alle FOP-pasienter, deres familier, sykepleier og medisinske team som deltok i det kliniske prosjektet palovaroten."

Handlingsmekanisme for palovaroten (bildekilde: mosmedpreparaty.ru)

Palovaroten NDA er hovedsakelig basert på data fra den pågående MOVE-studien (NCT03312634), som er den første globale multisenter fase 3-studien utført i form av FOP. MOVE er en åpen, enarmsforsøk som evaluerer effekten og sikkerheten til palovaroten kronisk / debutdoseringsregime for å redusere nytt årlig HO hos FOP-pasienter.

Post-hoc-analysen av det primære endepunktet i studien viste at sammenlignet med ubehandlede personer i naturhistorien (n=98, 23318 kubikk millimeter), hadde pasienter behandlet med palovaroten (n=97, 8821 kubikk millimeter) det årlige gjennomsnittet nytt HO-volum redusert med 62% (nominell vektet lineær blandet effekt [wLME] modell prediksjon, -11611 kubikk millimeter, p=0,0292). Generelt rapporterte 29,3% av pasientene minst en alvorlig bivirkning (AE), inkludert personer med umoden skjelettutvikling ved baseline, og 27,1% av pasientene hadde for tidlig epifyselukking (PPC) eller epifysysykdom. Per dataskjermingsdatoen inkluderte de vanligste behandlingsrelaterte bivirkningene sykdommer i hud og subkutan vev (97%), gastrointestinale sykdommer (77,8%) og infeksjoner (74,7%).