Inhibitor Vanflyta + Kjemoterapi Førstelinjebehandling av FLT3-ITD positiv AML forlenger overlevelsen betydelig!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) kunngjorde nylig de positive topplinjeresultatene fra en viktig global fase 3-studie av QuANTUM-First. Forsøket evaluerer det orale målrettede kreftmedisinen Vanflyta (quizartinib) for behandling av nylig diagnostiserte voksne pasienter med FLT3-ITD-positiv akutt myeloid leukemi (AML). Vanflyta er en svært effektiv og selektiv FLT3-hemmer.

Resultatene viste at QuANTUM-First-studien nådde det primære endepunktet: Sammenlignet med pasienter som bare fikk standardbehandling, hadde pasienter som fikk Vanflyta+ standard induksjons- og konsolideringskjemoterapi og deretter fortsatte å motta Vanflyta monoterapi, en statistisk signifikant total overlevelse (OS) Og forbedringen av klinisk betydning. I denne studien var sikkerheten til Vanflyta kontrollerbar og i samsvar med den kjente sikkerhetsprofilen til legemidlet.

AML er en av de vanligste leukemiene hos voksne, og utgjør omtrent en tredjedel av alle tilfeller. 5-års overlevelsesraten for AML er omtrent 29 %, og prognosen for FLT3-ITD-positive AML-pasienter er spesielt ugunstig, inkludert økt risiko for tilbakefall og forkortet total overlevelse. For de fleste AML-pasienter er behovet for å forbedre overlevelse fortsatt høyt.

Dataene fra QuANTUM-First-studien vil bli annonsert på en kommende medisinsk konferanse og vil bli delt med regulatoriske byråer. Ken Takeshita, leder for forskning og utvikling ved Daiichi Sankyo, sa:"Resultatene fra fase 3 QuANTUM-First-studien viser at å legge til en potent og selektiv FLT3-hemmer Vanflyta til kjemoterapi kan forlenge den totale overlevelsen til nydiagnostiserte. FLT3-ITD-positive AML-pasienter. Periode. Vi ser frem til å dele QuANTUM-First-data med hematologifellesskapet og vil diskutere det med globale reguleringsbyråer."

quizartinib molekylær struktur

Vanflyta's aktive farmasøytiske ingrediens, quizartinib, er en andregenerasjons FLT3-hemmer, som er en oral småmolekylær reseptor tyrosinkinasehemmer som selektivt retter seg mot og hemmer FLT3. I USA har quizartinib blitt tildelt Breakthrough Drug Designation (BTD) for behandling av voksne pasienter med residiverende/refraktær FLT3-ITD AML og Fast Track Designation (FTD) for behandling av residiverende/refraktær AML av FDA. I tillegg ble quizartinib gitt Orphan Drug Designation (ODD) for behandling av AML i USA og EU, og ble gitt ODD for behandling av FLT3 mutant AML i Japan.

Akutt myeloid leukemi (AML) er en aggressiv kreft i blodet og benmargen som forårsaker ukontrollert spredning og akkumulering av dysfunksjonelle kreftformede hvite blodlegemer i pasientens's kropp og påvirker produksjonen av normale blodceller. FLT3 (FMS-lignende tyrosinkinase 3) er et transmembran reseptor tyrosinkinaseprotein som vanligvis uttrykkes av hematopoietiske stamceller. FLT3 fremmer celleoverlevelse, vekst og differensiering gjennom ulike signalveier, og spiller en viktig rolle i celleutvikling.

FLT3-genmutasjon kan drive onkogene signaler og er en av de vanligste genetiske abnormitetene ved AML. Omtrent 30 % av AML-pasientene har FLT3-genmutasjoner. Blant dem er FLT3-ITD den vanligste FLT3-mutasjonen, og påvirker omtrent 25 % av AML-pasientene. FLT3-ITD er en drivermutasjon med en høy belastning av leukemi, en dårlig prognose og en betydelig innvirkning på sykdomsbehandlingen til AML-pasienter. Sammenlignet med AML-pasienter som ikke bærer FLT3-ITD-mutasjonen, har FLT3-ITD AML-pasienter en dårligere total prognose, inkludert økt residivrate, økt risiko for død etter residiv og høyere sannsynlighet for tilbakefall etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon .

I juni 2019 mottok Vanflyta verdens's første regulatoriske godkjenning i Japan for behandling av voksne pasienter med residiverende/refraktær FLT3-ITD-positiv AML. Foreløpig er Vanflyta ikke godkjent i andre land og regioner.