Inhibitoren Tavneos er i ferd med å bli godkjent i EU: ANCA-relatert vaskulitt!

ChemoCentryx kunngjorde nylig at European Medicines Agency (EMA) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) har utstedt en positiv anmeldelse som foreslår godkjenning av Tavneos (avacopan), en oral selektiv komplement 5a-reseptor (C5aR) hemmer, kombinert med rituximab (rituximab). ) eller cyklofosfamidregime, for behandling av voksne pasienter med alvorlig, aktiv granulomatøs polyangiitt (GPA) eller mikroskopisk polyangiitt (MPA). GPA og MPA er de to hovedtypene av anti-nøytrofilt cytoplasmatisk autoantistoff (ANCA)-relatert vaskulitt (også kjent som ANCA-vaskulitt). Nå vil CHMPs meninger sendes til EU-kommisjonen (EC) for vurdering, som vanligvis tar en endelig vurderingsavgjørelse innen 2 måneder.

I september i år var Tavneos den første som fikk japansk godkjenning for behandling av ANCA-vaskulitt. I oktober i år ble Tavneos godkjent i USA: Som et hjelpemiddel, kombinert med standardbehandlinger, brukes det hos voksne pasienter for å behandle alvorlig aktiv ANCA-vaskulitt (GPA og MPA). Det er verdt å nevne at Tavneos er den første orale komplement 5a-reseptor (C5aR)-hemmeren godkjent av US FDA og det første stoffet godkjent for behandling av ANCA-relatert vaskulitt på ti år.

ANCA-vaskulitt er en sjelden og alvorlig systemisk autoimmun sykdom. Overdreven aktivering av komplementsystemet aktiverer ytterligere nøytrofiler, noe som fører til betennelse og til slutt ødelegger små blodårer. Sykdommen kan forårsake organskader og svikt. Nyren er hovedmålorganet, og det er ofte dødelig hvis det ikke behandles.

Dr. Thomas J. Schall, president og administrerende direktør i ChemoCentryx, sa:"CHMP's forslag om å godkjenne Tavneos er et positivt skritt mot målet vårt. Vårt mål er å gjøre Tavneos tilgjengelig i nøkkelmarkeder rundt om i verden. Etter den nylige lanseringen i USA. Etter å ha fått myndighetsgodkjenning med Japan, håper vi at pasienter i Europa snart vil kunne motta Tavneos-behandling."

Avacopan kjemisk struktur

ANCA-assosiert vaskulitt er en ødeleggende sykdom, og dagens behandlinger fører ofte til alvorlige eller til og med dødelige bivirkninger og reduserer livreddende behandlinger. Godkjenningen av Tavneos på markedet vil gi et sårt tiltrengt nytt behandlingsalternativ og gi pasientene en lysere fremtid.

Tavneos' regulatorisk godkjenning er basert på data fra den globale pivotale fase 3 ADVOCATE kliniske studien. Studien nådde de primære endepunktene for sykdomsremisjon ved uke 26 og vedvarende remisjon ved uke 52.

Dataene viste at i henhold til Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS)-evalueringen, sammenlignet med prednisonbehandlingsgruppen, hadde avacopan-behandlingsgruppen en statistisk fordel i sykdomsremisjon ved uke 26 og vedvarende remisjon ved uke 52. I denne studien, sammenlignet med prednison-behandlingsgruppen, glukokortikoidtoksisiteten til avacopan-behandlingsgruppen ble betydelig redusert, nyrefunksjonen ble sterkt forbedret, og de helserelaterte livskvalitetsindikatorene ble også sterkt forbedret.

Avacopan (CCX168) virkningsmekanisme

Avacopan er et oralt lite molekyl og en selektiv hemmer av komplement C5a reseptor C5aR1. Ved nøyaktig å blokkere reseptoren (C5aR) til det pro-inflammatoriske komplementsystemfragmentet C5a (C5aR) som finnes på overflaten av destruktive inflammatoriske celler som nøytrofiler, kan avacopan forhindre at disse cellene skader evnen til C5a-aktivering, som er ANCA-blodet fartøy De drivende faktorene for betennelse. Avacopan-behandling er utviklet for å effektivt kontrollere den inflammatoriske vaskulittprosessen, forhindre tilbakefall og redusere risikoen for behandlingsrelatert skade. I tillegg hemmer avacopan bare selektivt C5aR1 for å la C5a I-banen fungere normalt gjennom C5L2-reseptoren.

ChemoCentryx er ansvarlig for oppdagelsen og utviklingen av avacopan og har rett til å kommersialisere stoffet i USA. Vifor Pharma oppnådde eneretten til å kommersialisere avacopan i markeder utenfor USA gjennom nyrehelsealliansen oppnådd med ChemoCentryx.

For tiden utvikler ChemiCentryx også avacopan for behandling av pasienter med C3 glomerulopati (C3G) og hidradenitis suppurativa (HS). Tidligere har det amerikanske FDA gitt avacopan orphan drug-betegnelsen for behandling av ANCA-relatert vaskulitt, C3G og atypisk hemolytisk uremisk syndrom (aHUS). I EU har EMA gitt avacopan betegnelsen orphan drug for behandling av C3G og to typer ANCA-vaskulitt (GPA og MPA).