IGF-1R målretting av monoklonalt antistoff Tepezza går inn i fase 4 kliniske forsøk: behandling av kroniske (inaktive) TED-pasienter!

Horizon Therapeutics kunngjorde nylig at en fase 4 klinisk studie (NCT04583735) som evaluerer effekten og sikkerheten til Tepezza (teprotumumab) ved behandling av kronisk (inaktiv) skjoldbrusk øyesykdom (TED) har registrert den første pasienten.

Tepezza er det første og eneste stoffet som er godkjent av den amerikanske FDA for behandling av TED. Det ble godkjent for markedsføring i januar 2020. Legemidlet er et fullt humant monoklonalt antistoff (mAb) og insulinlignende vekstfaktor-1-reseptor. (IGF-1R) Målrettingsformulering. TED er en alvorlig, progressiv og sjelden autoimmun sykdom som truer synet. Det er forbundet med eksoftalmos (øyeeplet), dobbeltsyn, tåkesyn, smerte, betennelse og ansiktsfeil.

TED begynner i den akutte (aktive) fasen, hvor tegn og symptomer på betennelse, for eksempel øyesmerter, hevelse, eksoftalmos (øyeeple) og diplopi, utvikler seg over tid. Deretter går sykdommen inn i en kronisk (inaktiv) fase, betennelse eksisterer ikke lenger eller reduseres betydelig, men betydelige tegn og symptomer kan fortsatt eksistere.

Denne randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte, parallelle gruppen, multisenter fase 4-studien vil evaluere effekten, sikkerheten og toleransen til Tepezza og placebo ved behandling av kroniske TED-pasienter. På tidspunktet for første screening må alle pasientene være minst 18 år gamle og først ha blitt diagnostisert med TED i minst 3 år og mindre enn 8 år. Pasienten har ikke tidligere fått orbital strålebehandling, orbital dekompresjon eller strabismus kirurgi. Omtrent 60 voksne pasienter som oppfyller kriteriene for utprøving vil få Tepezza- eller placebo -infusjon i et forhold på 2: 1. Den første infusjonsdosen er 10 mg/kg, og de resterende 7 infusjonsdosene er 20 mg/kg. En gang hver tredje uke, totalt 8 infusjoner.

Det primære effektpunktet er endringen fra baseline i eksoftalmos (øyeeplet) i studieøyet i uke 24. Testen vil også vurdere eksofthalmos -responsfrekvenser, diplopiasvarfrekvenser, endringer i orbital smerte, endringer i muskelvolum og endringer i utseende og visuelle funksjonsunderskalaer til spørreskjemaet Graves of Life (GO QoL). De som har fullført behandlingsperioden kan velge å gå inn i den åpne ekspansjonsperioden, hvor de vil motta 8 Tepezza -infusjoner.

Dr. Raymond Douglas, etterforsker av klinisk fase 4 -studie og direktør for Orbital and Thyroid Eye Disease Program ved Sid Sinai Medical Center i USA, sa:" Pasienter i den kroniske fasen av sykdommen fortsetter å opplever symptomer på svakhet, for eksempel øyesmerter og hevelse, som kan forstyrre dagliglivet. Og behandling er nødvendig, noe som er veldig vanlig. I mange publiserte saksrapporter og analyser kan behandling med Tepezza i den kroniske fasen forbedre symptomene på skjoldbrusk oftalmopati, inkludert hevelse i øyet. Denne fase 4 -studien vil hjelpe oss med å forstå disse observasjonene i en kontrollert klinisk setting."

Skjoldbrusk oftalmopati (TED) er en progressiv og svekkende autoimmun sykdom. Vinduet for aktiv sykdom er begrenset og kan behandles uten kirurgisk inngrep i denne perioden. Selv om TED ofte forekommer hos pasienter med hypertyreose eller Grave' s sykdom (hypertyreose), er det en unik sykdom forårsaket av autoantigener som aktiverer IGF-1R-medierte signalkomplekser på celler i bane. . Dette kan føre til en rekke negative effekter som kan forårsake langsiktig, irreversibel skade.

Active TED varer opptil 3 år og er preget av betennelse og vevsutvidelse bak øyet. Etter hvert som TED utvikler seg, kan det forårsake alvorlig skade, inkludert utstående øyne (bulende øyeepler), strabismus (feiljustering av øyeeplet), diplopi (to syner) og i noen tilfeller blindhet.

Tidligere måtte pasienter gå gjennom aktiv TED til sykdommen ble inaktiv (som vanligvis etterlot permanente og svaksynte konsekvenser) før de utførte komplekse og dyre operasjoner, men kirurgi kan aldri gjenopprette syn eller utseende. TED-pasienter opplever ofte langsiktige funksjonelle, psykologiske og økonomiske byrder, inkludert manglende evne til å arbeide og delta i dagliglivets aktiviteter.

Tepezzas aktive farmasøytiske ingrediens, teprotumumab, er et fullt humant monoklonalt IgG1-antistoff som retter seg mot insulinlignende vekstfaktor-1-reseptor (IGF-1R). Den er utviklet for behandling av moderat til alvorlig skjoldbrusk øyesykdom (TED), som vanligvis er assosiert med Grave' s sykdom (Grave' sykdom, hypertyreose) er relatert. I OPTIC -studien opplevde pasienter behandlet med teprotumumab en enestående reduksjon i eksoftalmos, og før det var kirurgi bare mulig etter slutten av den aktive sykdommen.

Godkjenningen av Tepezza på markedet gir klinikere det første stoffet for å redusere eksoftalmos i tillegg til andre smertefulle symptomer under aktiv TED.