96-ukers kliniske fase III-data om GlaxoSmithKlines to-i-ett-legemiddel Dovato (DTG / 3TC): Langtidseffektivitet er sammenlignbar med TAF-legemiddelregimet!

ViiV Healthcare er et forsknings- og utviklingsselskap for hiv / aids, som kontrolleres av GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) og Shionogi (Shionogi). Nylig kunngjorde selskapet 96-ukers positive data fra fase III klinisk studie TANGO på 2020 HIV Glasgow International Conference (HIV Glasgow 2020). Resultatene viser at hos voksne HIV-1-pasienter som har oppnådd virologisk undertrykkelse og ikke tidligere har opplevd virologisk svikt, er det enkelt tablett to-legemiddelregimet Dovato (dolutegravir / lamivudin, DTG / 3TC, 50 mg / 300 mg) og tenofo-basert Vealafenamid. fumarsyre (TAF, Gilead)' s multi-medikament diett (inneholder minst tre medikamenter) fortsetter å vise lignende effekt. Det var ingen pasienter i Dovato-gruppen (0/369, 0%), og 3 pasienter (3/372,< 1%)="" i="" taf-regimegruppen="" oppnådde="" protokolldefinert="" virologisk="" svikt,="" og="" ingen="" pasienter="" utviklet="" legemiddel-="" resistente="" mutasjoner="" på="" tidspunktet="" for="">

Dovato er et komplett, en tablett, to legemiddelregime (2DR) en gang daglig, som består av en fast dose dolutegravir (DTG, 50 mg) og lamivudin (3TC, 300 mg), blant annet: DTG er en HIV Integrase chain transfer inhibitor (INSTI) blokkerer replikasjonen av HIV ved å forhindre at viralt DNA integreres i det genetiske materialet til humane immunceller (T-celler). 3TC er en nukleosid revers transkriptaseinhibitor (NRTI). Det brukes ofte i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler for behandling av HIV-infeksjon.

For tiden er Dovato godkjent: for første behandling (førstelinjebehandling) HIV-1-infeksjon og for virologisk undertrykkelse (annenlinjebehandling) HIV-1-infeksjon. På grunn av fremskritt i behandlingen kan HIV-infiserte pasienter nå forvente å leve så lenge som vanlige mennesker, men slike pasienter står fortsatt overfor livslang antiretroviral behandling for å opprettholde virologisk undertrykkelse. Dovato er det første komplette, enpille, to-legemiddelregimet (2DR) godkjent, som kan redusere antall eksponeringer mot ARV-medisiner fra begynnelsen av behandlingen (førstelinjebehandling), samtidig som tradisjonell standard tre Effekten av legemiddelregimet og høy resistensbarriere.

TANGO er en randomisert, åpen, positiv medisinstyrt multisenterstudie. Det har oppnådd virologi etter behandling med tenofoviralafenamid fumarsyre (TAF, Gilead) (minst tre medikamenter). Det ble utført hos HIV-infiserte voksne som hadde blitt undertrykt i minst 6 måneder, og det ble evaluert om bytte fra TAF-holdig diett til DTG / 3TC kan opprettholde en virologisk undertrykkingshastighet som ligner på å fortsette å ta det TAF-holdige diett.

Resultatene fra 96. uke viste at i intensjonen om å behandle eksponering (ITT-E, definert som alle randomiserte pasienter som deltok i studien), basert på plasma HIV-1 RNA ≥50 kopier / ml (c / ml) ved 96 uker Andelen pasienter (øyeblikksbilde virologisk sviktrate:< 1%="" mot="" 1%;="" justert="" forskjell:="" -0,8%="" [95%="" ki:="" -2,0%,="" 0,4%]),="" bytte="" til="" dovato-behandling="" er="" ikke="" dårligere="" når="" det="" gjelder="" effektivitet="" yu="" fortsatte="" å="" ta="" det="" taf-holdige="" diett.="" i="" analysen="" etter="" protokoll="" (per-protocol,="" definert="" som="" pasienter="" som="" fullførte="" studien="" til="" 96="" uker),="" viste="" dovato="" at="" effekten="" var="" bedre="" enn="" taf-protokollen="" (0%="" mot="" 1%;="" justert="" forskjell:="" -1,1%="" [95%="" ki="" :="" -2,3%,="">

Andelen pasienter som opprettholdt virologisk undertrykkelse (plasma HIV-1 RNA< 50c="" ml)="" var="" høy="" i="" begge="" gruppene,="" og="" viste="" non-inferioritet:="" den="" virologiske="" undertrykkelsesgraden="" i="" dovato-gruppen="" var="" 86%="" (317="" 369),="" taf="" programgruppen="" var="" 79%="" (294/372),="" og="" den="" justerte="" forskjellen="" var="" 6,8%="" (95%="" ki:="" 1,4%,="">

Den totale forekomsten av bivirkninger var lik i de to gruppene. Sammenlignet med TAF-regimegruppen hadde Dovato-gruppen flere legemiddelrelaterte grad 2-5 bivirkninger (6% [21/369] mot 2% [7/371]). Ved den 48. og 96. uke var forekomsten av bivirkninger lik i hver behandlingsgruppe. Resultatene av faste blodlipider er de samme som i uke 48, som generelt er gunstig for Dovato: totalt kolesterol (TC), lavdensitetslipoprotein (LDL) og triglyseriduttrykk er signifikant forskjellige, noe som er gunstig for Dovato, mens det er høyt -densitetslipoprotein (HDL)) Endringen i kolesterol er åpenbart gunstig for TAF-programmet, og det er ingen forskjell i TC / HDL-forholdet mellom de to gruppene. Resultatene av 96-ukers studien viste også at nyrefunksjonen til Dovato-gruppen var bedre; ved bruk av cystatin-C (cystatin-C) evaluering, reduserte glomerulær filtreringshastighet (GFR) for de to pasientgruppene, men Dovato-gruppen reduserte betydelig mindre. Den kliniske betydningen av disse biomarkørendringene er uklar. (Merknader: Overvåking av GFR med cystin-C er en metode for å måle nyrefunksjonen)

Stéphane De Wit, MD, etterforsker av TANGO-studien og direktør for avdelingen for smittsomme sykdommer ved Saint-Pierre universitetssykehus i Brussel, sa: “For leger som har ventet på langtidsdata fra Dovato, 96-ukers resultater av TANGO-studien viser at stoffet har opprettholdt effektivitet og medikamentresistens i de tidlige funnene. Like viktig er det at i en så stor pivotal studie opplevde ingen pasienter virologisk svikt i løpet av 2 års behandling. Disse dataene hjelper til med å etablere vår forståelse av Dovato som en komplett Forståelsen av protokollen og utvidelsen av den sterke evidensbasen har gjort klinikere tryggere på å bytte fra den TAF-baserte trelegemiddelprotokollen til Dovato."

Kimberly Smith, leder for ViiV Healthcares R& D-avdeling, sa: “Funnene i TANGO-studien i dag gir flere bevis for at HIV-infiserte kan kontrollere sitt eget virus gjennom et dolutegravir-basert to-legemiddelregime (2DR) som gjenspeiler vår tilstedeværelse i den virkelige verden. Etter resultatene av GEMINI 1& 2-studien presentert tidligere denne uken, fortsetter disse resultatene å inkludere Dovato som en anbefalt behandling i de internasjonale AIDS-behandlingsretningslinjene."