Amerikansk FDA gir ny deuterert JAK1 / 2-hemmer CTP-543 gjennombrudd medikamentkvalifisering

Concert Pharma er et biofarmasøytisk selskap i klinisk stadium som utvikler småmolekylemedisiner for behandling av sentralnervesykdommer, genetiske sykdommer, nyresykdommer, inflammatoriske sykdommer og kreft. Nylig kunngjorde selskapet at US Food and Drug Administration (FDA) har gitt det en gjennombrudd JAK-hemmer CTP-543 Breakthrough Drug Qualification (BTD) for behandling av moderat til alvorlig alopecia areata hos voksne. Alopecia areata er en autoimmun sykdom der immunsystemet angriper hårsekkene og forårsaker delvis eller fullstendig håravfall. Foreløpig er det ingen FDA-godkjenning for behandling av alopecia areata.

CTP-543 ble oppdaget gjennom modifisering av ruxolitinib med kjemisk deuteriumteknologi fra Concert Corporation. Ruxolitinib er en selektiv Janus kinase 1 og Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2) hemmer, som er godkjent for salg under merkenavnet Jakafi i USA. Brukes til å behandle visse blodsykdommer. Den deuterium kjemiske modifiseringen av ruxolitinib kan endre den menneskelige farmakokinetikken, og dermed forbedre bruken av den som behandling for alopecia areata. Tidligere har FDA gitt CTP-543 en fast-track status (BTD) for behandling av alopecia areata.

Alopecia areata kan føre til at noe av eller hele hårbunnen eller kroppshåret faller av, og sykdommen rammer opptil 650 000 mennesker i USA. Hodebunnen er det mest berørte området, men alle områder der håret vokser kan bli påvirket alene eller med hodebunnen. Alopecia areata kan forekomme i alle aldre, og de fleste pasienter begynner å utvikle symptomer i en alder av 40. Sykdommen rammer både kvinner og menn. Alopecia areata kan være ledsaget av alvorlige psykologiske konsekvenser, inkludert angst og depresjon.

BTD er en ny legemiddelgjennomgangskanal opprettet av FDA i 2012. Den tar sikte på å fremskynde utviklingen og gjennomgangen av behandlinger for alvorlige eller livstruende sykdommer, og det er foreløpige kliniske bevis for at stoffet kan forbedre stoffets tilstand betydelig sammenlignet med eksisterende terapeutiske medisiner. Ny medisin. Innhenting av BTD-medisiner kan ledes nærmere av senior FDA-tjenestemenn under forskning og utvikling for å sikre at pasienter får nye behandlingsalternativer på kortest tid.

FDA innvilget CTP-543 for behandling av BTD med moderat til alvorlig alopecia areata basert på positive data fra en fase II klinisk studie. Resultatene fra denne studien ble kunngjort i september 2019. Dette er en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, sekvensiell doseundersøkelse utført hos voksne med moderat til alvorlig alopecia areata for å evaluere effekten og sikkerheten til CTP-543. I studien ble 149 pasienter randomisert for å få en av tre doser CTP-543 (4 mg, 8 mg, 12 mg) eller placebo to ganger daglig. Det primære endepunktet for studien var andelen av respondentene i behandlingsuke 24, definert som en reduksjon i SALT-score (baseline hair loss instrument) på ≥50% fra basislinjen. I denne studien var kriteriene for påmelding av pasienter SALT for å evaluere hårtap på minst 50%. Gjennomsnittlig SALT-score for alle pasienter var omtrent 88%, hvorav 0% betyr intet hårtap i hodebunnen og 100% betyr fullstendig hårtap i hodebunnen. Alle pasienter i 12 mg-kohorten som fullførte 24 ukers behandling hadde muligheten til å fortsette til en egen utvidet studie for å evaluere langsiktig sikkerhet og effekt av CTP-543.

Resultatene viste at studien nådde det primære effektendepunktet: ved uke 24 hadde 12 mg årskull og 8 mg kohort en signifikant høyere andel pasienter (henholdsvis 58%, 47% og 9%) sammenlignet med placebogruppen. Baseline ble redusert med ≥50% (alle p-verdiene< 0,001).="" 21%="" av="" pasientene="" i="" 4="" mg-kohorten="" nådde="" det="" primære="" endepunktet,="" men="" det="" var="" ingen="" signifikant="" forskjell="" sammenlignet="" med="" placebogruppen.="" i="" tillegg,="" i="" behandlingsuke="" 24,="" hadde="" pasienter="" i="" 12="" mg-kohorten="" og="" 8="" mg-kohorten="" en="" betydelig="" høyere="" andel="" (henholdsvis="" 42%,="" 26%="" og="" 7%)="" enn="" placebogruppen,="" og="" oppnådde="" en="" total="" salt-score="" på="" ≤20="" (sammenlignet="" med="" placebo):="">< 0,001,="">< henholdsvis="" 0,05),="" som="" er="" hovedeffektivitetens="" endepunkt="" som="" concert="" har="" tenkt="" å="" bruke="" i="" sin="">

I løpet av uke 24, sammenlignet med placebogruppen, oppnådde behandlingsgruppene 12 mg og 8 mg CTP-543 også betydelig større forbedringer i alopecia areata som vurdert av pasientens globale inntrykk av forbedringsskala. Dataene er: 78% og 58% av pasientene i henholdsvis 12 mg og 8 mg årskull ble evaluert som" mye forbedret" eller" veldig mye forbedret" ;, som var betydelig forskjellig fra placebogruppen.

I denne studien ble CTP-543-behandling generelt godt tolerert. De vanligste (≥10%) bivirkningene av 12 mg-kohorten var hodepine, nasopharyngitis, øvre luftveisinfeksjon og kviser. En alvorlig bivirkning i ansiktscellulitt i denne kohorten ble rapportert som mulig relatert til behandling; Imidlertid, etter en kort avbrudd, fortsett behandlingen, fullførte pasienten studien. Ingen tromboemboliske hendelser ble rapportert under forsøket.

Som det neste trinnet i det kliniske CTP-543-prosjektet, planlegger Concert å starte sitt fase III-kliniske utviklingsprosjekt i fjerde kvartal 2020.