Zai Labs Kina-noteringssøknad for Ripretinib aksepteres for behandling av gastrointestinale stromalsvulster

20. juli kunngjorde Zai Lab og Deciphera Pharmaceuticals i fellesskap at Kinas National Medical Products Administration (NMPA) har godtatt Ripretinibs nye legemiddelsøknad for behandling av 3 eller flere medisiner som har fått imatinib. Voksne pasienter med avansert gastrointestinal stromal tumor (GIST) behandlet med en kinasehemmer. Ripretinib er nylig godkjent for notering i USA, Canada og Australia.

GIST er en type gastrointestinal sarkom drevet av genetiske mutasjoner og stammer fra spesielle nerveceller i veggen i mage-tarmkanalen. Den vanligste mutasjonen hos pasienter er KIT-proteinkinasemutasjon, som utgjør omtrent 80% av tilfellene. Omtrent 6% av nylig diagnostiserte pasienter har PDGFRa-mutasjoner.

Ripretinib er en tyrosinkinasebryterkontrollhemmer som bruker en unik dobbelt virkningsmekanisme for å regulere kinasebryteren og aktiveringssløyfen, og derved i stor utstrekning hemme KIT- og PDGFRa-mutantkinaser. Ripretinib hemmer de innledende og sekundære KIT-mutasjonene i ekson 9, 11, 13, 14, 17 og 18 involvert i GIST, og 17 D816V-mutasjonen i hovedeksonet involvert i SM. Ripretinib hemmer også større PDGFRa-mutasjoner i eksonene 12, 14 og 18 relatert til GIST-undergruppen, inkludert D842V-mutasjonen i ekson 18. Ripretinib (handelsnavn QINLOCK) er godkjent av US FDA for behandling av voksne pasienter med avansert GIST som har blitt behandlet med tre eller flere kinasehemmere (inkludert imatinib).

Markedsføringssøknaden levert av Ripretinib er basert på en fase 3 randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, internasjonal multisenter klinisk studie INVICTUS, som har som mål å evaluere sikkerheten og toleransen av Ripretinib sammenlignet med placebo hos 129 pasienter med avansert GIST for sex og effektivitet , har pasienter tidligere fått behandlinger inkludert imatinib, sunitinib og regorafenib. Det primære endepunktet er den progresjonsfri overlevelse (PFS) bestemt ved uavhengig radiologisk gjennomgang basert på effektivitetskriteriene for solide svulster (RECIST). I følge tidligere rapporter var studiens median progresjonsfri overlevelse 6,3 måneder, sammenlignet med 1,0 måneder i placebogruppen, og risikoen for sykdomsprogresjon eller død ble betydelig redusert med 85% (fareforhold 0,15, p< 0,0001)="" .="" sekundære="" sluttpunkter="" identifisert="" gjennom="" uavhengig="" radiologisk="" gjennomgang="" ved="" bruk="" av="" modifiserte="" recist-kriterier="" inkluderer="" objektiv="" responsrate="" (orr)="" og="" total="" overlevelse="" (os).="" den="" objektive="" responsraten="" for="" repatinib="" var="" 9,4%,="" sammenlignet="" med="" 0%="" i="" placebogruppen="" (p="0,0504)." den="" gjennomsnittlige="" overlevelsen="" av="" ripretinib="" var="" 15,1="" måneder="" sammenlignet="" med="" 6,6="" måneder="" i="" placebogruppen,="" og="" risikoen="" for="" død="" ble="" redusert="" med="" 64%="" (fareforhold="">

Dr. Du Ying, grunnlegger, styreleder og administrerende direktør i Zai Lab, sa: “GIST-pasienter i Kina, spesielt de som har utviklet motstand mot tidligere behandlingsalternativer, har fremdeles betydelige uoppfylte behov. Basert på den nylige USA Med godkjenning av FDA og de utmerkede kliniske data fra INVICTUS-forskning, tror vi at Ripretinib forventes å endre den nåværende statusen for behandling av innenlandske GIST-pasienter. Vi vil aktivt samarbeide med gjennomgangs- og godkjenningsavdelingen for å komme hjemlige GIST-pasienter til nytte så snart som mulig."

Steve Hoerter, president og administrerende direktør i Deciphera, sa: “Ripretinib' sin nylige godkjenning i USA og den tidligere enn forventede nye legemiddelsøknadsgodkjenningstiden i Kina fremhever dets fremtidige potensiale. Det er mer enn 30 000 nydiagnostiserte GIST-er i Kina hvert år. Pasienter, det er enorme, uoppfylte kliniske behov. Vi ser frem til å fortsette samarbeidet med Zai Lab for å bringe Ripretinib til pasienter som venter på nye behandlinger så snart som mulig."

Deciphera Pharmaceuticals utvikler Ripretinib for behandling av KIT- og / eller PDGFRa-drevne kreftformer, inkludert gastrointestinale stromale svulster (GIST), systemisk mastocytose (SM) og andre kreftformer. Zai Lab signerte en eksklusiv lisensavtale med Deciphera, som har rett til å utvikle og kommersialisere Ripretinib i Stor-Kina (Fastlands-Kina, Hong Kong, Macau og Taiwan).