Sanofis CD38 rettet mot antistoff Sarclisas andre kombinasjonsbehandling ble godkjent av EU!

Sanofi kunngjorde nylig at EU-kommisjonen (EF) har godkjent det CD38-målrettede antistoffmedisinet Sarclisa (isatuximab), kombinert med karfilzomib (Kyprolis®) og deksametason (Kd) for behandling av tidligere voksne pasienter med tilbakevendende myelomatose (MM) som har fått minst en terapi. Når det gjelder amerikansk regulering, ble Sarclisa + Kd-programmet godkjent av FDA i mars 2021.

Det er verdt å nevne at dette er andre indikasjon på at Sarclisa er godkjent for behandling av tilbakefall MM i EU, og det er også andre gang at EU har godkjent Sarclisa kombinert med standard behandlingsregimer for behandling av tilbakefall eller ildfast MM på mindre enn ett år. MM. I juni 2020 ble Sarclisa godkjent for første gang i EU, kombinert med pomalidomid og dexametason (pom-dex) for behandling av minst 2 behandlinger (inkludert lenalidomid- og proteasomhemmere)) Voksne pasienter med tilbakefall og ildfast MM med sykdom progresjon ble bekreftet i den siste behandlingen.

Denne siste godkjenningen er basert på resultatene av fase III IKEMA klinisk utprøving. Dataene viser at blant MM-pasienter som har fått 1-3 behandlinger for tilbakefall, sammenlignet med karfilzomib + deksametasonregime (Kd), Sarclisa + karfilzomib + deksametason (S-Kd ) behandlingsregime Behandling forlenget signifikant progresjonsfri overlevelse (PFS), reduserte risikoen for sykdomsprogresjon eller død signifikant med 47%, og viste klinisk signifikant dyp remisjon (mindre residual sykdom [MRD] negativ hastighet: 29,6% mot 13%).

Philippe Moreau, MD, avdeling for hematologi, Nantes universitetssykehus, Frankrike, sa: ”Fordi det ikke finnes noen kur mot myelomatose og pasienter ofte får tilbakefall, må vi insistere på å søke flere behandlingsalternativer. Nesten 30% av pasientene som fikk Sarclisa-regimer, har oppnådd dette. Denne nye behandlingen har potensial til å bli standardbehandling for pasienter med tilbakefall multippel myelom, noe som gir pasientene et nytt behandlingsalternativ i de tidlige stadiene av sykdomsutviklingen."

Peter Adamson, sjef for global utvikling av Sanofi onkologi og pediatrisk innovasjon, sa:" EU' s godkjenning av Sarclisa i kombinasjon med karfilzomib og dexametason (Kd) regimer betyr at pasienter med myelomatose i Europa nå kan få Sarclisa og 2 En kombinasjon av standardbehandlinger og behandlinger. Kombinasjonen av karfilzomib og deksametason (Kd) representerer en viktig pleiestandard. Resultatene av fase 3 IKEMA-studien viste at å legge Sarclisa til diett kan føre til sykdomsprogresjon eller død. Risikoen reduseres med nesten halvparten, og denne oppdagelsen la grunnlaget for denne viktige EU-godkjenningen."

IKEMA (NCT03275285) er en randomisert, multisenter, åpen fase III klinisk studie som registrerte 302 pasienter med tilbakefall og / eller refraktær myelomatose (MM) i 69 kliniske sentre i 16 land. Disse Pasienten hadde tidligere fått 1-3 antimyelomterapier. Under studien ble Sarclisa infundert intravenøst ​​i en dose på 10 mg / kg, en gang i uken i fire uker, og deretter infundert annenhver uke. Dosen av carfilzomib var 20/56 mg / m2 to ganger i uken. Standarddosen ble brukt under behandlingen. Dexametason. Det primære endepunktet for IKEMA-studien er progresjonsfri overlevelse (PFS). Sekundære endepunkter inkluderer total responsrate (ORR), god delvis respons eller bedre respons (≥VGPR), minimal restsykdom (MRD), fullstendig responsrate (CR), total overlevelse (OS) og sikkerhet.

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: Sammenlignet med Kd-gruppen (n=123) hadde S-Kd-gruppen (n=179) en 47% reduksjon i risikoen for sykdomsprogresjon eller død (HR=0,531, 99% KI: 0,318-0,889), P=0,0007), PFS var signifikant forlenget (median PFS: mindre enn 19,15 måneder). Sammenlignet med Kd viste S-Kd-diett konsistente behandlingseffekter i flere undergrupper.

Når det gjelder sekundære endepunkter: Det var ingen statistisk signifikant forskjell i ORR mellom S-Kd-gruppen og Kd-gruppen (86. 6% mot 82,9%; p=0,1930). Hele svarprosenten (CR) for S-Kd-gruppen var 39,7%, og den for Kd-gruppen var 27,6%. VGPR for S-Kd-gruppen var 72,6%, og den for Kd-gruppen var 56,1%. MRD-negativ fullstendig remisjonsrate for S-Kd-gruppen var 29,6%, og den for Kd-gruppen var 13%, noe som indikerer at nesten 30% av pasientene i S-Kd-gruppen ikke kunne oppdage flere myelomceller ved bruk av neste generasjons sekvensering ved en følsomhet på 1 / 100.000. På tidspunktet for den midlertidige analysen var data for total overlevelse (OS) ennå ikke modne.

I denne studien var sikkerheten og toleransen til Sarclisa i samsvar med sikkerhetsegenskapene til Sarclisa observert i andre kliniske studier, og ingen nye sikkerhetssignaler ble observert.

Multipelt myelom (MM) er den nest vanligste blodkreft, med mer enn 130 000 nylig diagnostiserte tilfeller over hele verden hvert år. I Europa diagnostiseres rundt 39 000 tilfeller hvert år; i USA diagnostiseres om lag 32 000 tilfeller hvert år. Til tross for tilgjengelige behandlinger er MM fortsatt en uhelbredelig ondartet svulst, som er relatert til pasientens alvorlige byrde. Siden MM ikke kan helbredes, vil de fleste pasienter til slutt komme tilbake og ikke lenger ha en terapeutisk respons på tilgjengelige behandlingsformer. Tilbakevendende MM refererer til tilbakefall av kreft etter behandling eller remisjon. Ildfast MM er når kreften ikke reagerer eller ikke lenger reagerer på behandlingen.

Sarclisa' s aktive farmasøytiske ingrediens isatuximab er et IgG1 kimært monoklonalt antistoff som er målrettet mot en spesifikk epitop av plasmacelle CD38 reseptor og kan utløse en rekke unike virkningsmekanismer, inkludert å fremme programmert tumorcelledød (apoptose) og immunitet Regulere aktivitet . CD38 uttrykkes ved høye nivåer på multiple myelomceller (MM) og er et celleoverflatereseptormål for antistoffbehandling i MM og andre ondartede svulster. I USA og EU har isatuximab fått foreldreløs betegnelse for behandling av tilbakefall eller ildfast myelomatose (R / R MM). For tiden vurderer Sanofi også potensialet til isatuximab for å behandle andre hematologiske maligniteter og solide svulster.

I mars 2020 ble Sarclisa godkjent av det amerikanske FDA for å kombinere pomalidomid og dexametason (pom-dex) for RRMM som har mottatt minst 2 behandlinger (inkludert lenalidomid og proteasomhemmere) tidligere voksne pasienter. I begynnelsen av juni 2020 ble også Sarclisa felles pom-dex-program godkjent av EU-kommisjonen (EF).

Sarclisa er den første direkte konkurrenten til Johnson& Johnsons suksessfulle CD38 rettet mot stoffet Darzalex. Sistnevnte ble lansert i 2015, og indikasjonene dekker medisiner på 1-4 linjer. Det har blitt hjørnesteinen i klinisk terapi. I 2020 vil det globale salget nå 4,19 milliarder amerikanske dollar. En økning på 39,8% fra året før. Analytikere i Jefferies, en investeringsbank i Wall Street, spår at det høyeste årlige salget til Sarclisa etter børsnoteringen vil overstige 1 milliard dollar.

Foreløpig viderefører Sanofi en rekke kliniske fase III-studier for å evaluere isatuximab kombinert med for tiden tilgjengelige standardterapier for behandling av RRMM-pasienter eller nylig diagnostiserte MM-pasienter. MM er den nest vanligste typen hematologisk malignitet, med mer enn 1,38 millioner pasienter over hele verden hvert år. For de fleste pasienter er MM fremdeles uhelbredelig, så det er et betydelig medisinsk behov i dette feltet.