Novartis Kesimpta: Reduser risikoen for funksjonshemmingsprogresjon (PIRA) som ikke er relatert til gjentakelsesaktiviteter hos nylig diagnostiserte RMS-pasienter!

Novartis kunngjorde nylig nye postanalysedata fra fase III ASCLEPIOS-studien på det 73. årsmøtet i American Academy of Neurology (AAN) i 2021. Dataene viste at den nylig diagnostiserte og nylig behandlede tilbakefall multippel sklerose (Sammenlignet med Aubagio (teriflunomide) ) Reduserte Kesimpta (ofatumab) risikoen for funksjonshemmingsprogresjon uavhengig av tilbakevendende aktivitet (PIRA) med nesten 60 etter 3 og 6 måneder når den ble brukt i førstelinjebehandling av pasienter i RMS-undergruppen.%.

Kesimpta er den første målrettede B-celleterapien som lett kan administreres hjemme og kan administreres av pasienten' s egen subkutane injeksjon en gang i måneden. Aubagio er et oralt medikament fra Sanofi. Det er et ofte brukt førstelinjemedisin for behandling av multippel sklerose (MS) og et bransjeledende medisin for korreksjon av oral sykdom.

Hos nylig diagnostiserte og nylig behandlede RMS-pasienter er mer enn 50% av bekreftede hendelsesforverrede hendelser PIRA, som er et fremvoksende endepunkt som brukes til å måle funksjonshemming som forverres uten sammenheng med tilbakefall i MS-studier, noe som indikerer at sykdomsprogresjon har begynt på et tidlig stadium. Disse nye dataene støtter Kesimpta som det foretrukne behandlingsalternativet for voksne pasienter med RMS.

I tillegg viste de åpne utvidede studiedataene fra ALITHIOS-studien at ved subkutan administrering av Kesimpta, lå det gjennomsnittlige serum IgM / IgG-nivået for pasienter innenfor referanseområdet i løpet av treårsperioden som endte desember 2002.

Jacqueline A. Nicholas, MD, direktør for nevroimmunologi, multippel sklerose (MS) senter, Riverside Methodist Hospital, Ohio, USA, sa: “PIRA-analyse viser at mer enn halvparten av hendelser som forverres av funksjonshemming opplevd av tidlige RMS-pasienter, er relatert til om de oppstår eller ikke. Erfaren gjentakelse er irrelevant. Sammenlignet med Aubagio reduserer Kesimpta risikoen for progresjon med nesten 60%, noe som forsterker viktigheten av tidlig intervensjon og effektiv behandling for å håndtere den iboende sykdomsutviklingen før det oppstår irreversibel skade."

Estelle Vester Blokland, Global Head of Medical Affairs for Novartis Neuroscience, sa: ”Det er bevis for at pasienter med multippel sklerose utvikler seg i de tidlige stadiene av sykdommen. Dette forsterker behovet for tidlig behandling med et førstevalgsmedisin, som Kesimpta, Legemidlet kombinerer kraftig effekt og god sikkerhet, og kan administreres selv hjemme. Vi er forpliktet til å fremme den vitenskapelige forståelsen av den interne sykdomsutviklingen til MS for å til slutt forbedre livskvaliteten til pasienter med denne kroniske sykdommen."

Kesimpta er en ny type målrettet B-cellebehandling, godkjent av det amerikanske FDA i august 2020, som en subkutan injeksjon for behandling av tilbakevendende multippel sklerose (RMS) hos voksne, inkludert klinisk isolert syndrom, tilbakevendende remitterende sykdom, Aktiv sekundær progressiv sykdom . I EU ble Kesimpta godkjent i mars 2021 for behandling av RMS voksne pasienter med aktiv sykdom definert av kliniske eller bildebehandlingskarakteristikker.

Det er verdt å nevne at Kesimpta er den første og eneste målrettede B-celleterapi som lett kan administreres og administreres hjemme. Bruk av en Sensoready automatisk injeksjonspenn for å administrere subkutan injeksjon en gang i måneden vil være det foretrukne behandlingsalternativet for RMS-pasienter. I fase 3 kliniske studier har Kesimpta vist svært høy effekt og lignende sikkerhet sammenlignet med det ofte brukte førstelinjemedikamentet Aubagio, og legemidlet vil bli den foretrukne behandlingen for et bredt spekter av RMS-pasienter.

Tradisjonelt ble B-cellebindemidler / forbruksvarer for behandling av MS hovedsakelig administrert på sykehus eller infusjonssentre, noe som ville øke kostnadene for helsevesenet og påføre noen pasienter en livsstilsbelastning. Kesimpta er en veldig effektiv B-cellebehandling, administrert ved subkutan injeksjon en gang i måneden, og kan behandles av pasienten hjemme, og unngå å gå til sykehuset / infusjonssenteret, som vil oppfylle de viktigste behovene til RMS-pasientpopulasjonen.

Et av målene med å håndtere RMS er å opprettholde nevrologisk funksjon for å bremse forverringen av dysfunksjonen. Selv om det er flere sykdomsmodifiserende terapier (DMT) som kan brukes til å behandle RMS, opplever de fleste pasienter med RMS fortsatt sykdomsaktivitet. Det er bevis for at tidlig initiering av effektiv behandling kan forbedre den langsiktige prognosen for pasienter med RMS.

Kesimpta' s regulatoriske godkjenning er basert på resultatene av to sentrale fase III ASCLEPIOS-studier. Disse studiene nådde alle det primære endepunktet. Dataene viste at sammenlignet med Aubagio reduserte Kesimpta den årlige gjentakelsesgraden (AAR) med mer enn 50% og den relative risikoen for bekreftet funksjonshemmingsprogresjon (CDP) på 3 måneder med mer enn 30%. I tillegg, sammenlignet med Aubagio, reduserte Kesimpta også signifikant Gd + T1-hjerneskade og nye / utvidede T2-lesjoner. Resultatene av disse to studiene ble publisert i New England Journal of Medicine 6. august 2020. En uavhengig post mortem-analyse viste at Kesimpta kan forhindre ny sykdomsaktivitet hos RMS-pasienter. Nesten 90% av pasientene behandlet med Kesimpta viste ingen tegn på sykdomsaktivitet i det andre behandlingsåret (NEDA-3).

Ofatumumab er et fullstendig humant anti-CD20 monoklonalt antistoff som fungerer ved å binde til CD20-molekyler på overflaten av B-celler og indusere effektiv B-celle-lysering og utarmning. Ofatumumab ble først godkjent av det amerikanske FDA i 2009 og solgt under handelsnavnet Arzerra for behandling av kronisk lymfocytisk leukemi (CLL). Legemidlet krever høy dose intravenøs infusjon i medisinske institusjoner.

Novartis studerte deretter ofatumumab i behandlingen av RMS i et nytt utviklingsprosjekt, fordi det er velkjent at B-celler spiller en nøkkelrolle i utviklingen av autoimmune sykdommer (som MS). I RMS har ofatumumab' s kliniske utviklingsprosjekt gått gjennom 10 år, som en del av en grundig studie som involverte mer enn 2300 pasienter over hele verden, og som gjenspeiler en bred pasientpopulasjon. Kesimpta arbeider gjennom en unik virkemåte, og behandlingsplanen (administrasjon) er spesielt designet for RMS og spiller en nøkkelrolle i utfallet. Dette er en annen doseringsplan og administrasjonsvei, som er forskjellig fra tidligere godkjente CLL-indikasjoner.

Novartis MS produktportefølje

Kesimpta, som en ny generasjon av B-celleutarmingsmiddel, har raskere B-celleutarmning og bevarer de fordelaktige sikkerhetsegenskapene til immunitet. Samtidig har det bekvemmeligheten ved selvadministrering ved subkutan injeksjon en gang i måneden. Etter at stoffet er markedsført, forventes det å utfordre Roche. Det raskt voksende CD20-målrettede legemidlet Ocrevus (ocrelizumab), sistnevnte' s globale salg i 2020 økte med 24% og nådde 4.326 milliarder sveitsiske franc.

Multippel sklerose (MS) forstyrrer den normale funksjonen i hjernen, synsnerven og ryggmargen gjennom betennelse og vevsskade, og rammer omtrent 2,3 millioner mennesker over hele verden. Sykdommen er vanligvis delt inn i tre typer: tilbakefall-remitterende multippel sklerose (RRMS), sekundær progressiv multippel sklerose (SPMS, vanligvis definert som den samlede akkumuleringen av kognitive og fysiske endringer og funksjonshemning) og primær progresjon Type multippel sklerose (PPMS). Omtrent 85% av pasientene utvikler opprinnelig multippel sklerose av tilbakevendende type.

I dette feltet, Novartis' produktporteføljen inkluderer også: Gilenya (fingolimod, S1P modulator), Mayzent (siponimod, en ny generasjon S1P modulator), Extavia (interferon β-1b for subkutan injeksjon). I tillegg selger datterselskapet Sandoz Glatopa (Glatirameracetat, 20 mg / ml, 40 mg / ml) i USA, som er et generisk legemiddel av Teva' s tunge MS-legemiddel Copaxone.