Roche / AbbVie Venclexta + Azacitidine Fase III: Forlenger den totale overlevelsen betydelig!

AbbVie kunngjorde nylig at resultatene av fase III VIALE-A-studien (NCT02993523) som vurderer antikreftmedikamentet Venclexta / Venclyxto (venetoclax) for førstelinjebehandling av akutt myeloid leukemi (AML) er publisert online i New England Journal of Medisin (NEJM). Studien ble utført på nylig diagnostiserte AML-pasienter som ikke har fått behandling, ikke tåler tradisjonell intensiv cellegift, og sammenlignet placebo + azacitidin (AZA, et hypometyleringsmiddel) -regime og venetoklaks + azacitidin-regime. Effektiviteten og sikkerheten. Resultatene viste at sammenlignet med placebo + azacitidin, forlenget venetoclax + azacitidin-regimet signifikant totaloverlevelse (OS). For NEJM-artikkel, se: Azacitidine and Venetoclax in Previously Behandlet Akutt Myeloid Leukemi.

Venclexta / Venclyxto er en første, oralt, selektiv B-celle lymfomfaktor-2 (BCL-2) hemmer, utviklet av AbbVie og Roche, som er felles ansvarlige for kommersialisering av det amerikanske markedet (handelsnavn : Venclexta), AbbVie er ansvarlig for kommersialisering av markeder utenfor USA (handelsnavn: Venclyxto).

Den ledende etterforskeren av VIALE-A-studien og Dr. Courtney D. DiNardo fra University of Texas MD Anderson Cancer Center snakket høyt om resultatene av studien: "Venetoclax + azacitidin-diett er effektiv hos nylig diagnostiserte AML-pasienter som ikke tåler intensiv cellegift. Evnen til å forbedre prognosen representerer en stor fremgang i behandlingen av AML som potensielt endrer klinisk praksis."

I VIALE-A-studien er total overlevelse (OS) det eneste primære endepunktet i USA, og OS og sammensatt fullstendig responsrate (CR + CRi) er de vanligste primære endepunktene for Kina, Japan, det europeiske Union (EU) og EU-referanseland. CR + CRi gjenspeiler den sammensatte poengsummen for fullstendig remisjon (CR) og fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk gjenoppretting (CRi).

Resultatene viste at: (1) Sammenlignet med azacitidin + placebogruppen, hadde Venetoclax + azacitidin-behandlingsgruppen signifikant lengre OS (median OS: 14,7 måneder mot 9,6 måneder) og en 34% reduksjon i risikoen for død (HR=0,66; 95% KI: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" sammenlignet="" med="" azacitidin="" +="" placebogruppen,="" var="" den="" kombinerte="" komplette="" remisjonsgraden="" (cr="" +="" cri)="" av="" venetoklaks="" +="" azacitidin-behandlingsgruppen="" mer="" enn="" doblet="" (66,4%="" mot="" 28,3%="" ,="">< 0,001).="" i="" tillegg="" nådde="" studien="" også="" det="" sekundære="" endepunktet="" for="" cr="" +="" crh="" (fullstendig="" remisjon="" +="" fullstendig="" remisjon="" med="" delvis="" hematologisk="" gjenoppretting):="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" i="" venetoklaks="" {{31}="" }="" azacitidin-behandlingsgruppe="" og="" 22,8="" i="" azacitidin="" +="">

I denne studien var sikkerheten til venetoklaks + azacitidinregimet i samsvar med de kjente sikkerhetsegenskapene til legemidlene i regimet, og det ble ikke funnet noen uventede sikkerhetssignaler relatert til regimet. I venetoklaks + azacitidin-behandlingsgruppen var de vanligste bivirkningene (forekomst ≥40%) hovedsakelig hematologi og gastrointestinale sykdommer, inkludert trombocytopeni (46%), kvalme (44%) og forstoppelse (43%)) , nøytropeni (42%), nøytropeni (42%) og diaré (41%). Blant pasienter behandlet med venetoklaks + azacitidin var de vanligste alvorlige bivirkningene (AR, som forekommer hos mer enn 10% av pasientene) febernøytromfeni (30%) og lungebetennelse (17%). Tre pasienter i venetoklaks + azacitidin-gruppen rapporterte tumorlysesyndrom (TLS) under oppkjøringen, og ingen i azacitidin + placebogruppen. Alt dette er kortvarige biokjemiske endringer, som løses av legemidler som fremmer urinsyreutskillelse og kalsiumtilskudd, uten å forårsake avbrudd i behandlingen.

Akutt myeloid leukemi (AML) er en av de mest aggressive og vanskelige å behandle blodkreft, med svært lav overlevelsesrate og svært begrensede behandlingsalternativer. AML dannes i beinmargen, noe som fører til en økning i antall unormale hvite blodlegemer i blodet og benmargen. AML forverres vanligvis raskt, men ikke alle pasienter er kvalifisert for intensiv cellegift. Alder og komorbiditeter er vanlige faktorer som begrenser intensiv cellegift. Bare om lag 28% av pasientene kan overleve 5 år lenger.

I USA har Venclexta tidligere mottatt akselerert godkjenning, kombinert med et hypometyleringsmiddel (azacitidin [AZA] eller decitabin [decitabin, DAC]) eller lavdose-cytarabin (LD-AC), førstelinjebehandling av nylig diagnostisert voksen pasienter med type 2 AML, spesifikt: (1) eldre AML-pasienter i alderen 75 år og eldre; (2) AML voksne pasienter som ikke er egnet for intensiv induksjonskemoterapi på grunn av sameksistens av andre sykdommer.

Resultatene av VIALE-A-studien ble kunngjort på den 25. European Hematology Association (EHA) Virtual Conference. AbbVie samarbeidet med Roche og har sendt resultatene av VIALE-A og VIALE-C-studiene, de siste dataene fra fase I / II-studier M14-358 og M14-387 til det amerikanske FDA, med det formål å kombinere Venclexta med lavt metyl Førstelinjebehandling av AML-indikasjoner (azacitidin eller decitabin eller LD-AC) ble konvertert til full godkjenning.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Venclexta / Venclyxto er venetoclax, som er en oral B-celle lymfomfaktor-2 (BCL-2) hemmer. BCL-2-proteinet spiller en viktig rolle i apoptose (programmert celledød). Forhindrer apoptose av noen celler (inkludert lymfocytter), og overuttrykkes i visse typer kreft, noe som er relatert til dannelsen av legemiddelresistens. Venetoclax tar sikte på å selektivt hemme funksjonen til BCL-2, gjenopprette cellekommunikasjonssystemet og la kreftceller ødelegge seg selv og oppnå formålet med å behandle svulster. Hittil har venetoklax blitt godkjent for markedsføring i mange land rundt om i verden for behandling av kronisk lymfocytisk leukemi (CLL), småcellet lymfom (SLL) og akutt myeloid leukemi (AML) hos voksne.

I USA har venetoclax fått 5 banebrytende legemiddelkvalifikasjoner (BTD) av FDA: 1 BTD er gitt for førstelinjebehandling av CLL, 2 BTD er gitt for behandling av tilbakefall eller ildfast CLL, og 2 BTD-er har fått førstelinjebehandling for AML. For tiden gjennomfører Roche og AbbVie et stort klinisk prosjekt for å undersøke behandlingen av venetoklax monoterapi og kombinasjonsterapier for forskjellige typer blodkreft, inkludert CLL, AML, Hodgkins lymfom (NHL), diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) )) Og myelomatose (MM).