Neste generasjons selektiv immunmodulator IMU-838: bemerkelsesverdig helbredende effekt og god sikkerhet!

Immunic Therapeutics er et biofarmasøytisk selskap i klinisk fase med fokus på å utvikle oral-terapi best i klassen for behandling av kronisk betennelse og autoimmune sykdommer. Nylig kunngjorde selskapet de positive topplinjedataene om sin blyfordel IMU-838 for behandling av relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) fase II EMPhASIS-prøve.

Dataene viste at studien nådde alle de primære og viktige sekundære endepunktene, og bekreftet at IMU-838 har en betydelig effekt i behandlingen av RRMS, og har god sikkerhet og tolerabilitet. Disse resultatene støtter potensialet til IMU-838 for å gi en ny, praktisk, hver gang, oral førstelinjebehandling for RRMS-pasienter.

IMU-838 er en oral neste generasjons selektiv immunmodulator som hemmer den intracellulære metabolismen av aktiverte immunceller ved å blokkere dihydroorotat dehydrogenase (DHODH). IMU-838 virker på aktiverte T-celler og B-celler, mens andre immunceller i utgangspunktet blir upåvirket, og holder immunforsvaret fungerer, for eksempel bekjempelse av infeksjoner. I tidligere studier økte ikke IMU-838 infeksjonsraten sammenlignet med placebo. I tillegg er DHODH-hemmere, så som IMU-838, kjent for å ha en vertsbasert antiviral effekt, som ikke har noe å gjøre med spesifikke virale proteiner og deres strukturer. Derfor kan DHODH-hemming brukes vidt på forskjellige virus. I 2017 var to fase I kliniske studier av IMU-828 vellykkede.

I tillegg til å utvikle IMU-838 for behandling av RRMS-pasienter, gjennomfører Immuno også en rekke kliniske fase II-studier for å evaluere IMU-838 for behandling av ny coronavirus lungebetennelse (COVID-19) og primær skleroserende kolangitt (PSC), Ulcerøs kolitt (UC), data forventes å bli utgitt i løpet av de neste månedene.

IMU-838 strukturell formel og DHODH-hemming

EMPhASIS er en internasjonal, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert, parallell gruppestudie, som har som mål å evaluere effekten og sikkerheten til IMU-838 i behandlingen av RRMS-pasienter. Blant de 210 pasientene som var påmeldt i 36 sentre i fire europeiske land, fikk 209 pasienter minst en dose IMU-838 eller placebo (n=69 i placebogruppen; n=71 i 30 mg IMU-838-gruppen; n=71 i 45 mg IMU- I 838-gruppen, n=69, oral administrering en gang om dagen), fullførte 197 pasienter blindbehandlingen i 24 uker. Basert på klinisk bevis på tilbakefall og annen magnetisk resonansavbildning (MRI) -standard, må alle påmeldte pasienter vise sykdomsaktivitet. De primære og viktige sekundære endepunktene var: det kumulative antall uavhengige aktivitets (CUA) magnetiske resonansimaging (MRI) lesjoner i IMU-838 45 mg gruppen og 30 mg gruppen innen 24 uker etter blind behandling. MR-undersøkelser ble utført ved baseline og etter 6, 12, 18 og 24 uker, og en uavhengig blind blind MR-leser gjennomførte intensiv evaluering. Denne studien inkluderer en valgfri utvidet behandlingsperiode på opptil 9,5 år for å evaluere langsiktig sikkerhet og toleranse av IMU-838.

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: innen 24 uker etter behandling, sammenlignet med placebogruppen, ble det kumulative antallet uavhengige aktive magnetiske resonansbilder (CUA-MRI) lesjoner i dosegruppen 45 mg betydelig redusert med 62% (p=0,0002) Studien nådde også et viktig sekundært endepunkt: Sammenlignet med placebogruppen ble det kumulative antall CUA-MRI-lesjoner i dosegruppen 30 mg betydelig redusert med 70% (p<>

Når det gjelder alle andre sekundære endepunkter, inkludert de som er basert på andre MR-parametere og kliniske sluttpunkter (for eksempel tilbakefallshendelser), viste to-dose IMU-838 behandlingsgruppe signifikante signaler og numeriske fordeler sammenlignet med placebogruppen.

I samsvar med tidligere datasett for andre pasientgrupper er IMU-838-administrasjonen observert i denne studien trygg og godt tolerert. Blant pasienter behandlet med IMU-838 var forekomsten av bivirkninger på grunn av behandlingen 42,9%, sammenlignet med 43,5% i placebogruppen. Tilsvarende er alvorlige behandlingsrelaterte bivirkninger sjeldne. Bare 3 av 140 pasienter behandlet med IMU-838 forekom, sammenlignet med bare 1 av 69 pasienter som tok placebo.

I løpet av den 24 ukers blendende behandlingsperioden var uttaksgraden for behandlingsgruppen IMU-838 bare 5,0%, mens placebogruppen var 7,2%. I tillegg var hastigheten for seponering på grunn av bivirkninger eller seponeringskriteriene foreskrevet i protokollen lik mellom den kombinerte IMU-838 behandlingsgruppen og placebogruppen. Sammenlignet med placebogruppen var det ingen økning i lever- eller nyrehendelser i behandlingsgruppen IMU-838.

Analysen av alle viktige data pågår og vil bli kunngjort på en kommende vitenskapelig konferanse. Immunic Chief Medical Officer Andreas Muehler, MD, sa:" I EMPhASIS-studien viste forsøkspersoner behandlet med IMU-838 sterke svar på alle endepunktene for studien til analysen på topplinjen. I tillegg til bruk av forskjellige målemetoder for å vise I tillegg til den konsistente aktiviteten til IMU-838 i RRMS, støtter forskningsdata også den tidligere observerte sikkerheten og toleransen for IMU-838 hos RRMS-pasienter. Vi tror disse dataene støtter målene våre, det vil si utviklingen av IMU-838 som en enkel, sikker og praktisk oral behandling for pasienter med RRMS og andre autoimmune sykdommer. Vi er veldig oppmuntret av disse resultatene, og har nå til hensikt å fokusere på utviklingsplanen, med målet om til slutt å lage IMU-838 til den beste, muntlige terapien en gang daglig for RRMS."