Sub-Journal of Nature: Reparer hjertet? Småmolekylære medikamenter rettet mot RNA gir håp

Myokardinfarkt etterlater ofte mange arr i hjertet, forårsaker ulike helseproblemer, og kan til og med føre til hjertesvikt. Forskere har reist hjernen for å prøve å reparere disse skadede hjertevev for å regenerere dem, men de har ofte liten effekt.

Den gode nyheten er at ifølge en forskningsartikkel nylig publisert i Nature Chemistry, fant et forskerteam ledet av professor Matthew Disney, en kjemiker fra The Scripps Research Institute, en liten molekylforbindelse som kan målrette viktige biomolekyler hvis ekspresjonsnivåer har økt skarpt i mislykket hjerteinfarkt, og førte medisinsk behandling til skadet hjertevev.

Tidligere studier har funnet at vaskulær endotelvekstfaktor A (VEGFA) kan brukes som et signal for stamceller for å gjenoppbygge blodkar og muskler i det skadede hjertevevet og forbedre blodstrømmen. Å øke uttrykket av VEGFA kan være en måte å behandle hjertesvikt på.

I denne studien fant forskerteamet at en microRNA (microRNA) forløper kalt pre-miR-377 har økt uttrykk i mislykket hjerteinfarkt og kan hemme produksjonen av VEGFA. Derfor, hvis denne microRNA-forløperen kan inhiberes, er det mulig å starte VEGFA&", produksjonslinjen GG", på nytt.

Fordi RNA-molekyler er små og ikke stabile nok, har folk lenge trodd at RNA ikke er et ideelt mål for medisiner med små molekyler. Ikke desto mindre har professor Disney og andre gjennom utrangelig innsats utviklet en serie beregnings- / kjemiske verktøy som kan overvinne disse hindringene, så de har målrettet pre-miR-377.

Ved hjelp av disse utviklede verktøyene, kombinert med en rekke forbindelser samlet av AstraZeneca, begynte forskerteamet å søke etter" kjemiske partnere" som selektivt kan binde pre-miR-377' s viktigste bevarte strukturelle trekk. Innsatsen lønnet seg, og til slutt fant de en liten molekylforbindelse kalt TGP-377.

Så langt har tester på TGP-377 i humane vaskulære epitelcelleeksperimenter vist at denne lille molekylforbindelsen kan målrette pre-miR-377, spesifikt oppregulere ekspressjonsnivået til VEGFA og gi fordeler for behandlingen av skadet hjertevev. håp. Professor Disney påpekte imidlertid at siden det ikke er testet i dyremodeller for hjertesvikt, er det fortsatt mye arbeid å gjøre for å transformere TGP-377 til et potensielt medikament og til fordel for flertallet av pasientene.