Jardiance (empagliflozin) går inn i prioritert vurdering i USA: den første behandlingen for å behandle hele spekteret av hjertesvikt!

Boehringer Ingelheim og Eli Lilly kunngjorde nylig at US Food and Drug Administration (FDA) har akseptert en supplerende ny medikamentsøknad (sNDA) for SGLT2-hemmeren Jardiance (empagliflozin) 10 mg tablett. Prioritert gjennomgang ble gitt: Legemidlet er en potensiell ny behandling for voksne pasienter med hjertesvikt for å redusere risikoen for kardiovaskulær død og sykehusinnleggelse for hjertesvikt, uavhengig av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF). Hvis den blir godkjent, vil Jardiance være den første klinisk beviste behandlingen for hele spekteret av hjertesviktsykdom hos voksne pasienter, uavhengig av ejeksjonsfraksjon. Prioriteringsgjennomgangen belyser det akutte behovet for nye behandlingstilbud innen hjertesviktfeltet.

I september i år ga US FDA Jardiance Breakthrough Therapy Designation (BTD) for behandling av voksne pasienter med hjertesvikt (HFpEF) med bevart ejeksjonsfraksjon. Tidligere har FDA gitt Jardiance-utviklingsprosjektet EMPEROR Fast Track Status (FTD) for å redusere risikoen for kardiovaskulær død og sykehusinnleggelse på grunn av hjertesvikt. EMPEROR-prosjekter inkluderer EMPEROR-Reduced test (NCT03057977) og EMPEROR-Preserved test (NCT03057951). Blant dem dannet resultatene av EMPEROR-Reduced-studien grunnlaget for FDA's godkjenning av Jardiance i august i år for behandling av hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF). Jardiance er ikke egnet for behandling av HFpEF.

sNDA er basert på resultatene fra landemerket fase 3 EMPEROR-Preserved-studien. Studien evaluerte effekten og sikkerheten til Jardiance ved behandling av voksne pasienter med HFpEF. Studien inkluderte 5988 pasienter med hjertesvikt, 4005 pasienter med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %, og 1983 pasienter med LVEF<50 %.="" i="" studien="" ble="" pasienter="" tilfeldig="" tildelt="" en="" 10="" mg="" oral="" dose="" jardiance="" (n="2997)" eller="" placebo="" (n="2991)" én="" gang="" daglig,="" samt="" behandling="" for="" hjertesvikt="" som="" anvist="" av="" retningslinjene.="" resultatene="" viste="" at="" studien="" nådde="" det="" sammensatte="" primære="" endepunktet:="" hos="" voksne="" pasienter="" med="" lvef=""> 40 % med hjertesvikt, sammenlignet med placebo, reduserte Jardiance den relative risikoen for kardiovaskulær død eller hjertesvikt sykehusinnleggelse med 21 % (absolutt risikoreduksjon på 3,3 %), effekten er imponerende. Denne fordelen har ingenting å gjøre med ejeksjonsfraksjon eller diabetesstatus.

HFpEF står for omtrent halvparten av de mer enn 6 millioner tilfellene av hjertesvikt i USA. Foreløpig er det ingen klinisk godkjent behandling som kan forbedre prognosen til HFpEF-pasienter betydelig. I følge resultatene fra EMPEROR-Preserved-studien er Jardiance den første behandlingen som statistisk signifikant forbedrer prognosen for hjertesvikt hos voksne pasienter med HFpEF. I tillegg, kombinert med resultatene fra EMPEROR-Reduced-studien, er Jardiance den første og eneste terapien som betydelig forbedrer prognosen for pasienter med fullspektret hjertesvikt, uavhengig av ejeksjonsfraksjon.

Analysen av de viktigste sekundære endepunktene i EMPEROR-Preserved-studien viste at sammenlignet med placebo, reduserte Jardiance også den relative risikoen for første og andre hjertesviktinnleggelse med 27 %, og forsinket nedgangen i nyrefunksjonen betydelig. I denne studien er sikkerheten til Jardiance i utgangspunktet den samme som den kjente sikkerheten til stoffet. De fullstendige dataene er publisert i New England Journal of Medicine (NEJM) med tittelen på artikkelen:empagliflozinved hjertesvikt med en bevart ejeksjonsfraksjon.

Hvis den blir godkjent, vil Jardiance bli den første klinisk validerte behandlingen for hele spekteret av hjertesvikt, og det vil gi pasienter med hjertesvikt en mulighet til å endre fremtiden fundamentalt. I USA lider mer enn 6 millioner mennesker av hjertesvikt, og omtrent halvparten av dem lider av HFpEF, også kjent som diastolisk hjertesvikt. Basert på prevalens, uønskede utfall og mangel på klinisk beviste behandlinger så langt, har HFpEF blitt beskrevet som det største udekkede behovet innen kardiovaskulær medisin.

Dataene fra EMPEROR-Preserved-studien supplerte resultatene fra den forrige fase 3 EMPEROR-Reduced-studien. Den sistnevnte studien viste: (1) Hos voksne pasienter med hjertesvikt (HFrEF) med redusert ejeksjonsfraksjon, kombinert med standardbehandling, sammenlignet med placebo, reduserte Jardiance 10 mg signifikant den sammensatte relative risikoen for kardiovaskulær død eller hjertesvikt sykehusinnleggelse med 25 % , og resultatene var konsistente i undergruppen av pasienter med og uten type 2 diabetes (T2D). (2) Analysen av viktige sekundære endepunkter viste at sammenlignet med placebo, reduserte Jardiance den relative analysen av førstegangsinnleggelser og reinnleggelser på grunn av hjertesvikt med 30 %, og bremset signifikant nedgangen i nyrefunksjonen.

Sammen har disse studiene vist fordelene med Jardiance for pasienter med hele spekteret av hjertesviktsykdommer, inkludert HFrEF og HFpEF. Basert på resultatene fra EMPEROR-Reduced-studien ble Jardiance godkjent i EU og USA i henholdsvis juni 2021 og august 2021. Nye indikasjoner: til behandling av voksne pasienter med hjertesvikt (HFrEF, systolisk hjertesvikt) med redusert ejeksjonsfraksjon , Redusere risiko for hjerte- og kardød og hjertesviktinnleggelse, uavhengig av om de har type 2 diabetes (T2D). For tiden er Jardiance's nye indikasjon for behandling av HFrEF også under vurdering av National Medical Products Administration (NMPA) i Kina.