Eisai Lenvima (Lenvatinib) etter markedsføring: 24mg er en egnet startdose for differensiert skjoldbruskkjertelkreft (DTC)!

Eisai nylig annonsert kreft stoffet Lenvima (lenvatinib) for behandling av radioaktivt jod (RAI) refraktær differensiert skjoldbruskkreft (DTC) fase II klinisk studie ved European Society of Medical Oncology (ESMO) 2020 Asia Virtual Conference. Studie 211 (NCT02702388) resultater.

Lenvima er en oral multireseptor tyrosin kinasehemmer. Denne studien sammenlignet effekt og sikkerhet av Lenvima med to startdoser (18mg vs 24mg, én gang daglig). Resultatene viste at hos pasienter med RAI refraktær DTC ble den objektive responsrateevalueringen (ORR) ved den 24. Den lavere startdosen (18 mg) nådde ikke terskelen for ikke-mindreverdighet. Dataene i denne studien støtter valg av 24 mg som en egnet startdose for pasienter med RAI refraktologi DTC.

Etter at Lenvima ble gitt prioritert gjennomgangsstatus og godkjent for behandling av lokalt tilbakevendende eller metastatiske, progressive RAI-refraktære DTC-pasienter, ble studie 211 studert som en gjennomgang av US Food and Drug Administration (FDA), European Medicines Agency (EMA) og andre regioner En forpliktelse etter notering av reguleringsorganet ble lansert.

Hovedformålet med denne randomiserte, dobbeltblinde, multisenterfase II-studien er å avgjøre om startdosen på 18 mg én gang daglig lenvima kan gi sammenlignbar effekt sammenlignet med 24 mg én gang daglig startdose (basert på 24th Weekly ORR [ORRWK24]-evalueringen) og forbedret sikkerhet (basert på bivirkninger [TEAE] evaluering av behandling ≥ i klasse 3).

I hovedeffektanalysen var ORRWK24 57,3 % (95 % KI: 46,1-68,5) i dosegruppen på 24 mg og 40,3 % (95 % KI: 29,3-51,2) i dosegruppen på 18 mg. I henhold til resultatene fra ORRWK24 viste effekten av dosegruppen på 18 mg ingen ikke-mindreverdighet enn 24 mg dosegruppen (HR=0,50 [95 %KI: 0,26-0,96]). Den totale ORR i 24 mg dosegruppen var 64,0 % (95 % KI: 53,1-74,9), og dosegruppen på 18 mg var 46,8 % (95 % KI: 35,6-57,9).

I hovedsikkerhetsanalysen hadde 24 mg dosegruppen og 18 mg dosegruppen lignende forekomst av grad 3 TEAE innen 24 ukers behandling, og ingen nye eller uventede sikkerhetssignaler ble observert.

Dr. Takashi Owa, Chief Drug R & D og Chief Discovery Officer i Eisai Oncology Business Group, sa: "Disse forskningsdataene gjentar at den godkjente dosen av Lenvima (24mg, en gang daglig) gir klinisk signifikante fordeler og konsistens for RAI-pasienter med ildfast DTC. Sikkerhet. Gjennom slik forskning kan vi forbedre forståelsen av våre medisiner av helsepersonell, noe som hjelper dem med å bedre tjene denne typen vanskelige å behandle kreftpasienter."

Skjoldbruskkjertelkreft er den vanligste endokrine ondartede svulsten, og globale data viser at forekomsten er på vei oppover. Det er anslått at innen 2020 vil det være 52.890 nye tilfeller av skjoldbruskkjertelkreft i USA, og kvinner er tre ganger mer sannsynlig å utvikle skjoldbruskkjertelkreft enn menn. De vanligste typene skjoldbruskkjertelkreft, papillær kreft og follikulær kreft (inkludert Hürthle-celler) er klassifisert som DTC, og utgjør ca. 90 % av alle tilfeller. Selv om de fleste pasienter med DTC kan kureres med kirurgi og radioaktiv jodbehandling (RAI), har de med vedvarende eller tilbakevendende kreft en dårlig prognose.

Lenvima er en kinasehemmer oppdaget og utviklet av Eisai. Legemidlet er en oral multireseptor tyrosinkinase (RTK) hemmer som kan hemme vaskulær endotelvekstfaktorreseptorer VEGFR1 (FLT1) og VEGFR2 (KDR) Og kinaseaktiviteten til VEGFR3 (FLT4). I tillegg til å hemme normale cellefunksjoner, kan Lenvima også hemme andre kinaser relatert til patogen angiogenese, tumorvekst og kreftprogresjon, inkludert fibroblastvekstfaktor (FGF) reseptor FGFR1-4, blodplateavledet vekstfaktorreseptor α (PDGFRα), KIT og RET, Lenvima kan redusere tumorrelaterte makrofager og øke aktiverte cytotoksiske T-celler.

Så langt, Lenvima godkjent indikasjoner inkluderer: skjoldbruskkreft, hepatocellulært karsinom (HCC), kombinert med everolimus for nyrecellekarsinom (andrelinjebehandling), kombinert med Keytruda (PD-1 tumor immunterapi) Behandling av avansert endometriekreft. I Europa markedsføres lenvatinib for nyrecellekarsinom under merkenavnet Kisplyx.

Eisai og Merck nådde et strategisk samarbeid i mars 2018 for å utvikle og kommersialisere Lenvima i global skala. I mars og august 2018 ble Lenvima godkjent av Japan, USA og EU, og ble det første nye førstelinjebehandlingsstoffet som er godkjent globalt for avansert eller inoperabelt hepatocellulært karsinom (HCC) i disse markedene de siste 10 årene. I august i år sendte de to partene inn en ny indikasjonssøknad for Lenvima i Japan for behandling av inoperabel tyromkreft. I juni 2020 fikk Lenvima foreldreløs legemiddelbetegnelse for behandling av inoperabel tyromkreft i Japan.

I Kina, Lenvima (lenvatinib) ble godkjent i september 2018 som monoterapi for førstelinjebehandling av pasienter med inoperabel hepatocellulært karsinom (HCC) som ikke tidligere har fått systemisk behandling. Kina er landet med flest leverkreftpasienter i verden. I november 2018 ble Lenvima lansert i Kina, og markerte Kinas første nye systemterapi for førstelinjebehandling av inoperabelt hepatocellulært karsinom (HCC) de siste 10 årene.

I desember 2019 ble Lenvimas nye indikasjon på behandling av differensiert skjoldbruskkjertelkreft (DTC) godkjent, noe som også er den andre indikasjonen på stoffet godkjent i Kina.