Yovant Oral Relugolix, En GnRH reseptor antagonist, reduserer menstruasjons - / ikke-menstrual bekken smerte!

Myovant Sciences er et helseselskap som fokuserer på å utvikle innovative terapier for å omdefinere kvinners helse- og prostatakreftbehandling. Nylig annonserte selskapet at den første fase III-studien av SPIRIT-prosjektet som evaluerte relugolix sammensatte tabletter (relugolix 40 mg, østradiol 1,0 mg, norethisteronacetat 0,5 mg) for å behandle kvinner med endometriose-relatert smerte har nådd et vanlig det primære effektendepunktet og 6 viktige sekundære endepunkter. I studien ble relugolix sammensatte tabletter godt tolerert, inkludert minimalt bentetthetstap i løpet av 24 ukers behandling.

Myovant kunngjorde også at i en egen klinisk studie, ifølge Hoogland Skouby evalueringsskala (score<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

Myovants endometriose fase III kliniskprosjekt SPIRIT inkluderer 2 transnasjonale, gjentatte viktige kliniske studier (SPIRIT 1, SPIRIT 2), evaluerer effekten og effekten av relugolix sammensatte tabletter i behandlingen av kvinnelig endometrioserelatert smerte og sikkerhet. I studien ble kvinnelige pasienter tilfeldig delt inn i tre grupper, mottar relugolix sammensatte tabletter (en gang om dagen) i 24 uker, relugolix enkelt medikament (40 mg, en gang daglig) i 12 uker + relugolix sammensatte tabletter (en gang om dagen) i 12 uker , Placebo behandling i 24 uker. Kvalifiserte kvinner som fullførte 2 studier har mulighet til å delta i en aktiv behandling forlengelse studie. I denne studien fikk alle kvinner relugolix sammensatte tabletter i 80 uker, og den totale behandlingsperioden kan nå 104 uker. Studien tar sikte på å evaluere langsiktig Sikkerhet og vedvarende effekt av behandlingen.

I analysen av det vanlige primære endepunktet i SPIRIT 2-studien oppnådde 75,2 % av kvinnene i relugolix-oralgruppen og 30,4 % av kvinnene i placebogruppen en klinisk relevant reduksjon i dysmenoré (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

I tillegg var relugolix sammensatte tabletter statistisk signifikante sammenlignet med placebo når det gjelder de 6 viktigste sekundære endepunktene målt ved uke 24, inkludert: gjennomsnittlig dysmenoré og endringer i total bekkensmerter, og effekten av smerte på daglige aktiviteter (ved bruk av intrauterin membranøs helsestatus -30 [EHP-30] smertedomenemåling), en høyere prosentandel av kvinner bruker ikke opioider (alle<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

I studien ble relugolix sammensatte tabletter godt tolerert, med minimalbentetthetstap i løpet av 24 ukers behandlingsperiode. Den totale forekomsten av bivirkninger var lik i relugolix sammensatte tablettgruppen og placebogruppen (80,6 % vs. 75,0 %). 5,3 % av kvinnene i relugolix-forsterket tablettgruppe seponerte behandlingen på grunn av bivirkninger, sammenlignet med 3,9 % i placebogruppen. De vanligste bivirkningene som forekom hos minst 10 % av kvinnelige pasienter i relugolix-oralgruppen var hodepine, nasofaryngitt og hetetokter. Det var 3 svangerskap i relugolix sammensatte tablettgruppen og 5 svangerskap i placebogruppen.

Linda Giudice, MD, en berømt professor i reproduktivvitenskap ved University of California, San Francisco (UCSF), sa: "Endometriose kan forårsake alvorlig fysisk smerte og følelser for mange kvinner som trenger nye ikke-invasive behandlinger egnet for langvarig bruk. Distressed. De klinisk meningsfulle resultatene som ble kunngjort i dag er svært oppmuntrende, spesielt den samme dosen av relugolix sammensatte tabletter som har oppnådd betydelig forbedring i smerte viste også god toleranse, inkludert minimal bentetthetstap. "

Lynn Seely, MD, administrerende direktør i Myovant, sa: "Basert på vår vellykkede fase III studie av livmor fibroids, er vi veldig fornøyd med de positive resultatene av endometriose fase III studien, som bringer oss nærmere å oppnå vår visjon: å bringe til kvinner som lider av disse sykdommene et stoff en gang om dagen, en tablett om gangen, dette stoffet er en daglig tablett som balanserer klinisk meningsfylt symptomlindring og godt tolerert sikkerhet. Vi ser frem til å dele resultatene av vår andre endometriose studie, SPIRIT 1, senere dette kvartalet. "

relugolix kjemisk strukturell formel (Kilde: medchemexpress.com) og virkningsmekanisme

Relugolix er en gang daglig, oral, gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) reseptor antagonist som kan redusere ovarrie østradiol produksjon ved å blokkere GnRH reseptorer i hypofysen, et hormon kjent for å stimulere veksten av livmor fibroids og endometriose. I tillegg, relugolix kan også hemme testosteronproduksjonen, et hormon som kan stimulere veksten av prostatakreft.

For tiden utvikler Myovant relugolix sammensatte tabletter for å behandle livmorfibroider og endometriose. I tillegg utvikler selskapet også relugolix enkeltlegemiddeltabletter (120mg, en gang daglig) for behandling av avansert prostatakreft.

I mars i år sendte Myovant inn en markedsføringsautorisasjonssøknad (MAA) for relugolix-sammensatte tabletter til Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) for behandling av moderate til alvorlige symptomer på kvinner med livmorfibroider. Selskapet planlegger å sende inn en ny narkotikasøknad (NDA) av relugolix sammensatte tabletter til FDA i mai i år for de samme indikasjonene. De to vanligste symptomene på livmorfibroider er kraftig menstruasjonsblødning (HMB) og smerte. Hvis godkjent, relugolix sammensatte tabletter vil gi en en-dagers behandling for kvinnelige pasienter med livmor fibroids. Nylig, selskapet også sendt en ny narkotika søknad om relugolix enkelt medikament tabletter (120mg) til FDA for behandling av mannlige pasienter med avansert prostatakreft. I fase III HERO-studien var remisjonsraten for relugolix ved behandling av avansert prostatakreft så høyt som 96,7 %, noe som var betydelig bedre enn leuprolidacetat.

Relugolix ble utviklet av Takeda, og Myovant (et selskap dannet av Roivant og Takeda) fikk en eksklusiv global lisens i juni 2016 unntatt Japan og andre asiatiske land. I Japan ble relugolix godkjent i januar 2019 og markedsføres under merkenavnet Relumina for å forbedre følgende symptomer forårsaket av livmorfibroider: menorrhagia, nedre magesmerter, smerter i korsryggen og anemi.

Anvendelsen av relugolix sammensatte tabletter for behandling av livmor fibroider er basert på effekt- og sikkerhetsdata fra Phase III LIBERTY-prosjektet og en ettårig åpen forlengelsesstudie. LIBERTY-prosjektet omfatter to kliniske studier på tvers av landegrensene, repeterende og kritiske fase III (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Kvinnelige pasienter med livmorfibroider ledsaget av menorrhagia ble inkludert, og relugolix sammensatte tabletter ble evaluert i 24 uker. Kvalifiserte pasienter som har fullført 2 studier har mulighet til å bli inkludert i en positiv behandling forlengelse studie. I forlengelsesstudien fikk alle pasientene 28-ukers relugolix sammensatte tabletter, det vil si at den totale behandlingsperioden var 52 uker. Formålet var å evaluere den langsiktige Sikkerhet og effekt av behandlingen. Etter slutten av den totale behandlingsperioden på 52 uker kan kvalifiserte pasienter velge å delta i en ny 52-ukers randomisert seponeringsstudie, som har som mål å gi 2-års sikkerhets- og effektdata for relugolix sammensatte tabletter og evaluere vedlikeholdsbehandlingen. Nødvendighet. I alle studier ble behandlingsrespons definert målt ved den grunnleggende hememetoden. I løpet av de siste 35 dagene av behandlingen ble mengden menstruasjonsblodtap redusert med 80 ml fra baseline og med ≥ 50 % fra baseline.

Resultatene viste at både LIBERTY 1- og LIBERTY 2-studiene nådde det primære endepunktet (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

Den åpne etiketten studien nådde også det primære endepunktet: ett års behandling, responsraten i relugolix gruppen var 87,7%, viser utholdenhet av svarene observert i LIBERTY 1 og LIBERTY 2. I tillegg ble kvinners menstruasjonsblodtap redusert med et gjennomsnitt på 89,9 % fra baseline. DXA evalueres hver tredje måned, og endringen i bentetthet i løpet av ett års behandling er i samsvar med LIBERTY 1- og LIBERTY 2-studiene. Blant kvinnelige pasienter som fikk relugolixbehandling i ett år, oversteg rapporteringsraten for bivirkninger 10 %, og bivirkningsraten som oversteg placebogruppen etter 6 måneder, var bare rødme.