Lynparza: Den første PARPi som behandler homolog rekombinasjonsreparasjonsfeil MCRPC for å utvide den generelle overlevelsen!

AstraZeneca og Merck 0010010 amp; Co kunngjorde nylig de ytterligere positive resultatene fra fase III PROfound studie av det målrettede kreftmedisinen Lynparza (Lipzhuo, generisk navn: olaparib, olaparib tabletter) i behandlingen av prostatakreft.

Studien registrerte 387 mannlige pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) som hadde homolog rekombinasjonsreparasjonsgenmutasjoner (HRRm) i sine svulster og tidligere hadde fått nye hormonlegemidler (NHA, for eksempel Xtandi eller Zytiga). etter behandling. Studien evaluerte effekten og sikkerheten til Lynparza i forhold til standard pleiemedisinene Xtandi (enzalutamid, enzalutamid) eller Zytiga (abirateronacetat, abirateronacetat).

Resultatene fra studien viste at hos pasienter med mCRPC som hadde BRCA 1 / 2 eller ATM-genmutasjoner (en undergruppe av HRR-genmutasjoner), var Lynparza-behandling den viktigste sekundære endepunkt-samlede overlevelsen sammenlignet med enzalutamid eller abiraterone Perioden (OS) har statistisk og klinisk signifikante forbedringer. I følge resultatene, hos pasienter med mCRPC med BRCA 1 / 2 eller ATM-mutasjoner, er Lynparza den eneste PARP-hemmeren som forlenger total overlevelse (OS) sammenlignet med nye hormonlegemidler (NHA). Detaljerte data vil bli kunngjort på den kommende legekonferansen.

Det er verdt å nevne at PROfound-studien er den første fase III-studien for å evaluere et målrettet medikament for å oppnå et positivt resultat i en populasjon av prostatakreftpasienter valgt av biomarkører. I august 2019 nådde studien det primære endepunktet. Resultatene viste at blant mCRPC-pasienter med BRCA 1 / 2 eller ATM-genmutasjoner var Lynparza statistisk signifikant med tanke på det primære endepunktet, radiologisk progresjonsfri overlevelse (rPFS) og forbedring av klinisk betydning. Spesifikt, hos pasienter med mutasjoner i BRCA 1 / 2 eller ATM-gener, ble den progresjonsfrie overlevelsen til pasienter som fikk Lynparza doblet sammenlignet med pasienter som fikk abirateron eller enzalutamid (median) rPFS: {{7 }}. 4 måneder mot 3. 6 måneder), var risikoen for sykdomsprogresjon eller død betydelig redusert med 66% (HR=0,3 4 [95% KI: 0,25-0. 47], p 0010010 lt; 0. 0001).

I tillegg nådde studien også det viktigste sekundære endepunktet for rPFS hos mCRPC-pasienter som hadde HRRm-gener (BRCA 1 / 2, ATM, CDK1 2 og 1 1 annen HRRm gener): i hele HRRm-pasientpopulasjonen, i motsetning til å få abirateron eller sv Sammenlignet med pasienter behandlet med zalutamid, hadde pasienter som fikk Lynparza betydelig lengre radiografisk progresjonsfri overlevelse (median rPFS: 5. 8 måneder mot 3. 5 måneder), og risikoen for sykdomsprogresjon eller død ble betydelig redusert med 5 1% (HR=0. 49 [{{12} }% CI: 0,38-0. 63], p 0010010 lt; 0. 0001). I denne studien var Lynparza 0010010 # 39; s sikkerhet og toleranse samsvarende med de som ble observert i tidligere kliniske studier.

For øyeblikket gjennomgår en supplerende ny legemiddelapplikasjon (sNDA) fra Lynparza prioritert vurdering av det amerikanske FDA. SNDA er basert på data fra PROfound-studien og søker å godkjenne Lynparza for progresjonen av sykdommen etter å ha mottatt et nytt hormonlegemiddel (NHA), som har skadelig eller mistenkt skadelig kimlinje eller somatisk homolog rekombinasjonsreparasjonsgenmutasjon (HRRm), metastatiske pasienter med potensiell resistent prostatakreft (mCRPC). FDA har utpekt sNDA 0010010 # 39; s reseptbelagte legemiddelbrukermålsmetode (PDUFA) måldato til å være andre kvartal av 2020.

For tiden undersøker AstraZeneca og Merck også andre studier av prostatakreft, inkludert den pågående fase III PROpel-studien for å evaluere Lynparza som en førstelinjeterapi i kombinasjon med abirateron for mCRPC-pasienter med eller uten HRR-mutasjoner.

Prostatakreft er den nest hyppigste kreften blant menn. Det er anslått at det er 1. 3 millioner nydiagnostiserte prostatakreftpasienter over hele verden i 2018, og det er assosiert med en betydelig dødelighetsrate. Utviklingen av prostatakreft er vanligvis drevet av mannlige kjønnshormoner (inkludert testosteron). Hos pasienter med mCRPC, selv om androgenmangel terapi forhindrer mannlige kjønnshormoner, kan prostatakreft fortsatt vokse og spre seg til andre deler av kroppen.

Omtrent 10-20% av pasientene med avansert prostatakreft vil utvikle CRPC innen fem år, og minst 84% av mennene vil ha metastaser på tidspunktet for CRPC-diagnosen. Av mennene som ikke overførte på tidspunktet for CRPC-diagnose, var det sannsynlig at 33% ville overføre i løpet av to år. Til tross for fremgangen i behandlingen av mCRPC menn, er 5-års overlevelsesraten veldig lav, og forlengelse av overlevelse er fremdeles det viktigste målet for å behandle disse mennene.

Omtrent 20-30% av mCRPC-pasienter har HRR-mutasjoner. HRR-genet kan nøyaktig reparere skadet DNA i normale celler. HRR-mangel (HRD) betyr at DNA-skader ikke kan repareres og kan forårsake normal celledød. Dette er forskjellig i kreftceller, der mutasjoner i HRR-banen gir unormal cellevekst og kreft. HRD er et effektivt mål for PARP-hemmere, for eksempel Lynparza. PARP-hemmere blokkerer reparasjonsmekanismer for DNA ved å fange opp PARP kombinert med DNA-enstreng-brudd, noe som forårsaker replikasjonsgaffler til å stoppe, kollapse og produsere DNA-dobbeltstrengsbrudd, noe som igjen fører til kreftcelledød.

Lynparza (Lipuzhuo): er oppført i Kina, og er inkludert i National Medical Insurance Catalogue

Lynparza er en førsteklasses, oral poly ADP-ribose-polymerase (PARP) -inhibitor, som kan dra nytte av defektene i DDR-traséen for tumor-DNA-reparasjon for å drepe kreftceller fortrinnsvis. Potensialet til et bredt spekter av tumortyper.

Lynparza er verdens 0010010 # 39; s første PARP-hemmer, som ble godkjent av det amerikanske FDA for første gang i desember 2014. Så langt har stoffet blitt godkjent av mange land over hele verden for vedlikeholdsbehandling av platinasensitiv tilbakevendende eggstokkreft (uavhengig av BRCA-status). Legemidlet er godkjent som førstelinje vedlikeholdsterapi i USA, Den europeiske union, Japan, Kina og noen andre land. Den brukes til BRCA-mutasjon (BRCAm) avansert kreft i eggstokkene etter platinaholdig cellegift. I tillegg er det godkjent for BRCAm HER2-negativ metastatisk brystkreft som tidligere har fått cellegift i flere land, inkludert USA og Japan. I EU inkluderer denne indikasjonen lokalt avansert brystkreft. I tillegg er Lynparza godkjent i USA og flere andre land for behandling av reproduksjonssystemet BRCAm metastatisk kreft i bukspyttkjertelen. For tiden er Lynparza 0010010 # 39; s behandling av eggstokkreft, brystkreft, kreft i bukspyttkjertelen og prostatakreft under gjennomgang i andre jurisdiksjoner.

AstraZeneca og Merck nådde et globalt strategisk samarbeid innen onkologi i juli 2017 for i fellesskap å utvikle og kommersialisere Lynparza og en annen MEK-hemmer, selumetinib, for å behandle mange typer svulster. I kategorien PARP-hemmere har Lynparza de mest omfattende og avanserte utviklingsprosjektene for kliniske studier. For øyeblikket samarbeider de to partene for å undersøke det terapeutiske potensialet til Lynparza som monoterapi og kombinasjonsbehandling for et bredt spekter av svulster.

På det kinesiske markedet ble Lynparza godkjent i august 2018 for vedlikeholdsbehandling av platinasensitiv tilbakevendende eggstokkreft. Lynparza er det første målrettede legemidlet som er godkjent for behandling av kreft i eggstokkene i det kinesiske markedet, og markerer inntreden av kinesisk eggstokkreftbehandling i en periode med PARP-hemmere. I desember 2019 ble Lynparza godkjent igjen for førstelinjebehandling av pasienter med avansert eggstokkreft med BRCA-mutasjoner. Med fordel fra Kina 0010010 # 39; s kraftige støtte for farmasøytisk innovasjon og akselererende det kliniske behovet for nye medikamentgodkjenninger, ble Lynparza den første PARP-hemmeren som ble godkjent i Kina for førstelinjebehandlingsterapi av eggstokkreft. Den 28 november, 2019 ble Lynparza inkludert i katalogen for medisinsk forsikring. (Bioon.com)