Venclyxto +Gazyvaro Fast behandlingsforløp uten kjemoterapi, førstelinjebehandling av CLL viser langvarig effekt!

AbbVie kunngjorde nylig resultatene av en 4-årig oppfølgingsanalyse av fase 3 CLL14-studien. Dataene viser at hos pasienter med kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) som ikke tidligere har fått behandling og har komorbiditeter, sammenlignet med pasienter som får standard pleie kjemoimmunoterapi (Gazyvaro + klorambucil), fikk de 12 måneders fiksering Pasienter på Venclyxto og Gazyvaro kombinert behandlingsregime fortsetter å vise lengre progresjonsfri overlevelse (PFS) og høyere negativ rate av minimal restsykdom (MRD- som er, uoppdagelig MRD, uMRD) etter 3 år med å stoppe behandlingen. .

Median oppfølging var mer enn 4 år (52,4 måneder). Sammenlignet med behandlingsgruppen Gazyvaro+Chlorambucil viste behandlingsgruppen Venclyxto+Gazyvaro lengre PFS (median: mindre enn 36,4 måneder) og sykdomsprogresjon Eller risikoen for død ble redusert med 67% (HR = 0,33; 95%KI: 0,25-0,45). Fire år etter randomisering var sykdomsprogresjonsfri overlevelsesrate 74% i Venclyxto + Gazyvaro behandlingsgruppe, og 35,4% i Gazyvaro + Chlorambucil behandlingsgruppe. Forbedringer i PFS ble observert i alle kliniske og biologiske risikogrupper, inkludert pasienter med TP53-mutasjon, 17p-sletting og umutert IGHV-status.

I tillegg, 30 måneder etter behandlingsslutt, viste den eksterne blod-MRD-vurderingen at 26,9% av pasientene i Venclyxto+Gazyvaro-behandlingsgruppen fortsatt ikke kunne oppdage MRD (<10e-4), while="" the="" gazyvaro+chlorambucil="" treatment="" group="" was="" only="" 3.2%.="" undetectable="" mrd="" (umrd,="" also="" known="" as="" mrd="" negative="" [mrd-])="" is="" an="" objective="" evaluation="" tool,="" defined="" as:="" using="" sensitive="" analysis="" methods,="" the="" proportion="" of="" residual="" cll="" cells="" in="" the="" blood="" or="" bone="" marrow="" is="" less="" than="" 1/10000="" white="" blood="">

I løpet av den fireårige oppfølgingsanalysen ble det ikke observert nye sikkerhetssignaler. Blant pasienter behandlet med Venclyxto+Gazyvaro var de vanligste alvorlige bivirkningene (> =2%) lungebetennelse, sepsis, febril nøytropeni og tumorlysesyndrom (TLS).

CLL er den vanligste typen leukemi hos voksne. Det er en langsomt voksende type leukemi preget av et stort antall umodne lymfocytter i blod- og benmargen. CLL står for om lag en tredjedel av nylig diagnostiserte leukemitilfeller. I de senere år, til tross for fremskritt i behandlingen, kan mange pasienter ikke tolerere bivirkningene av kjemoterapiregimer.

Basert på resultatene fra fase 3 CLL14-studien har Venclyxto+Gazyvaro-programmet blitt godkjent av amerikanske og europeiske reguleringsorganer for å behandle voksne CLL-pasienter med komorbiditeter som førstelinjebehandling. Venclyxto+Gazyvaro, som et fast behandlingsforløp uten kjemoterapi, gir et viktig behandlingsalternativ for CLL-pasienter. Disse pasientene kan dra nytte av dyp remisjon og kontinuerlig progresjonsfri overlevelse, samt de ekstra fordelene ved et begrenset behandlingsforløp.

Othman Al Sawaf, sjefsetterforsker for CLL14-studien og hematologi onkolog ved Universitetssykehuset i Köln, Tyskland, sa: "CLL regnes som en uhelbredelig sykdom. Når en pasient tilbakefall, blir det vanskeligere å behandle. Derfor er nøkkelbehandlingen Målet er å holde tilstanden i remisjon så lenge som mulig. De 4-årige resultatene fra CLL14-studien viste at 74% av pasientene som fikk et fast kurs i Venclyxto + Gazyvaro-behandling ikke hadde en PFS-hendelse mer enn 3 år etter at behandlingen ble stoppet. Dette fremhever Remisjonens utholdenhet etter 12 faste behandlingsforløp for de aller fleste pasienter indikerer at Kombinasjonsregimet Venclyxto+Gazyvaro er et effektivt alternativ for tidligere ubehandlede CLL-pasienter.

venetoclax (Venetoclax) er en førsteklasses, oral, selektiv B-celle lymfomfaktor-2 (BCL-2) hemmer, utviklet av AbbVie og Roche, og de to partene er i fellesskap ansvarlige for kommersialisering av det amerikanske markedet (handelsnavn) : Venclexta), og AbbVie er ansvarlig for kommersialisering i markeder utenfor USA (handelsnavn: Venclyxto). BCL-2 protein spiller en viktig rolle i apoptose (programmert celledød), kan forhindre apoptose av noen celler (inkludert lymfocytter), og er overekspressert i visse typer kreft, som er relatert til dannelsen av legemiddelresistens. Venetoclax har som mål å selektivt hemme funksjonen til BCL-2, gjenopprette cellekommunikasjonssystemet og la kreftceller ødelegge seg selv, og oppnå formålet med å behandle svulster.

venetoklax er godkjent i mer enn 80 land rundt om i verden for behandling av kronisk lymfocytisk leukemi (CLL), småcellet lymfom (SLL) og akutt myeloid leukemi (AML). I USA har venetoclax fått 5 Breakthrough Drug Betegnelser (BTD) av FDA, en for førstelinjebehandling av CLL, to for førstelinjebehandling av tilbakefall eller refraktær CLL, og to for førstelinjebehandling av akutt myeloid leukemi (AML).

I Kina ble venetoclax (Venetoclax®, Veneclax) godkjent i desember 2020 for bruk i kombinasjon med azacitidin til behandling av komorbiditeter som ikke er egnet for sterk induksjonsmetgiftbehandling, eller nye diagnoser i alderen 75 år og over Av voksne pasienter med akutt myeloid leukemi (AML). venetoclax (Venetoclax®) er Kinas første godkjente B-celle lymfomfaktor-2 (BCL-2) hemmer, som markerer at det kinesiske AML-feltet har gått inn i æraen med målrettet terapi.

Obinutuzumab (Gazyva/Gazyvaro) er et produkt utviklet av Roche. Dette er det første glykosylerte type II anti-CD20 monoklonale antistoffet som retter seg mot CD20-molekyler på overflaten av B-celler og kan direkte indusere B-celledød. Obinutuzumab er designet for å forbedre antistoffavhengig cytotoksisitet (ADCC) og direkte celledødsinduksjon (Direct Cell Death induksjon). Merkenavnet obinutuzumab i USA er Gazyva og merkenavnet i Europa er Gazyvaro.