Fetcroja (cefiderocol): Sterk aktivitet mot sentrale prioriteter Gram-negative bakterier! --- 1/2

Det japanske legemiddelfirmaet Shionogi kunngjorde nylig nøkkeldataene for det nye antibakterielle stoffet Fetcroja (cefiderocol) på European Conference on Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID). Cefiderocol er verdens' s første siderophore cefalosporin som bruker bakteriene' s eget jernabsorberingssystem for å komme inn i bakterieceller på en måte som ligner på" Trojansk hest" ;. Cefiderocol har in vitro antibakteriell aktivitet mot et bredt spekter av aerobe gram-negative patogener.

cefiderocol er det første godkjente antibiotika med sideroforfunksjon. Den ble godkjent i USA 14. november 2019 (Fetroja) og i april 2020 i EU (Fetcroja). Det brukes til pasienter med begrensede eller ingen behandlingsalternativer. Voksne pasienter 18 år og eldre behandler infeksjoner forårsaket av mottakelige gramnegative bakterier.

Cefiderocol er et nytt siderofor cefalosporin med en unik mekanisme for å trenge inn i cellemembranen til gramnegative bakterier (inkludert multiresistente bakterier). Den har tre hovedmekanismer for å overvinne karbapenemresistens (porinkanaler). Endring, β-laktamase inaktivering, overproduksjon av utstrømningspumpe). Cefiderocol binder seg til jern og transporteres aktivt inn i bakteriecellen gjennom cellemembranens ytre membran gjennom bakterietransportøren av jern. Denne trojanske hestestrategien lar cefiderocol nå høyere konsentrasjoner i bakteriecelleperiplasma, binde seg til penicillinbindende protein i det periplasmiske rommet og hemme syntese av bakteriell cellevegg.

Data fra cefiderocol multinasjonale overvåkingsstudier viser at cefiderocol er effektivt mot bredspektrede aerobe Gram-negative patogener in vitro (inkludert alle de tre viktigste prioriterte patogenene listet opp av Verdens helseorganisasjon: carbapenemresistente Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, ildfaste karbapenemresistente Enterobacter ) og Stenotrophomonas maltophilia har en sterk hemmende effekt. I tillegg er cefiderocol også resistent mot en rekke resistente enzymer (for eksempel utvidet spektrum β-laktamase [ESBL], AmpC β-laktamase [AmpC], serin karbapenemase og metallkarbapenemase). Disse bakteriene har sterk antibakteriell aktivitet in vitro.

Antibiotikaresistens (AMR) er en presserende helsebyrde som må håndteres. Basert på den unike måten å trenge inn i celleveggen til gramnegative bakterier og evnen til å overvinne bakteriernes flere resistensmekanismer mot antibiotika, bidrar cefiderocol til å fylle et svært viktig, ikke dekket medisinsk behov.

cefiderocol molekylær struktur