Amerikansk FDA godkjenner Farxiga: Den første SGLT2-hemmeren som behandler CKD!

AstraZeneca kunngjorde nylig at US Food and Drug Administration (FDA) har godkjent SGLT2-hemmer Farxiga (generisk navn: dapagliflozin) for behandling av voksne pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) med risiko for sykdomsprogresjon, og reduserer estimatene Glomerulær filtreringshastighet ( eGFR) fortsetter å redusere, risikoen for end-stage nyresykdom (ESKD), kardiovaskulær (CV) død og hjertesvikt sykehusinnleggelse (hHF). Denne indikasjonen dekker gruppen pasienter med eller uten type 2-diabetes (T2D).

Det er verdt å nevne at Farxiga er den første SGLT2-hemmeren som er godkjent for behandling av CKD-pasienter (enten med T2D eller ikke). Farxiga ble godkjent gjennom en prioritert gjennomgangsprosess. I oktober 2020 har FDA gitt Farxiga Breakthrough Drug Designation (BTD) for behandling av pasienter med CKD (med eller uten T2D). Resultatene fra DAPA-CKD fase III-studien viste at behandling med Farxiga resulterte i en enestående reduksjon i risikoen for forverring av nyrefunksjon, ESKD, kardiovaskulær eller nyredød.

Denne godkjenningen markerer den viktigste fremgangen i behandlingen av CKD på mer enn 20 år. CKD er en sykdom definert av nedsatt nyrefunksjon og er vanligvis forbundet med høy risiko for hjertesykdom eller hjerneslag, eller behovet for dialyse eller nyretransplantasjon. Innen 2040 forventes CKD å bli den femte største dødsårsaken i verden. For tiden i USA lider anslagsvis 37 millioner mennesker av CKD.

I USA har Farxiga blitt godkjent som et hjelpemiddel for diettkontroll og styrke trening for å forbedre blodsukkerkontrollen hos voksne pasienter med T2D. I tillegg mottok Farxiga i mai 2020 FDA-godkjenning i USA for bruk hos voksne pasienter med hjertesvikt (HFrEF) med redusert utkastningsfraksjon (med eller uten T2D) for å redusere kardiovaskulær (CV) dødsfall og hjertesvikt på sykehusinnleggelser. I Kina ble disse to indikasjonene godkjent i henholdsvis mars 2017 og februar 2021.

DAPA-CKD-rettssaken og dens styreleder, medformann, professor Hiddo L. Heerspink, University of Groningen Medical Center, Nederland, sa: “Basert på de enestående resultatene av DAPA-CKD-studien, er dapagliflozin nå den første godkjente for behandling av kronisk nyresykdom, uavhengig av SGLT2-hemmere for diabetesstatus. Denne revolusjonerende milepælen gir pasienter og leger et nytt og effektivt behandlingsalternativ for denne ofte svekkende og livstruende sykdommen."

Mene Pangalos, konserndirektør for forskning og utvikling av AstraZeneca Biopharmaceuticals, sa:" I dag er' s godkjenning den viktigste fremgangen i behandlingen av kronisk nyresykdom på mer enn 20 år. Vi behandler allerede type 2-diabetes, hjertesvikt med redusert utkastningsfraksjon (HFrEF), og Den nylige kroniske nyresykdommen har vist imponerende resultater, og vi er veldig glade for å kunne bringe dette stoffet til millioner av pasienter med kronisk nyresykdom i de forente stater."

Denne godkjenningen er basert på klinisk bevis fra gjennombruddsfase 3 DAPA-CKD-studien. Studien viste at hos pasienter med økt utskillelse av urinalbumin og trinn 2-4 CKD, grunnlaget for kombinert standardbehandling (inkludert angiotensinkonverterende enzyminhibitor [ACEi] eller angiotensinreseptorblokker [ARB]) Over, sammenlignet med placebo, reduserte Farxiga signifikant den sammensatte risikoen for forverring av nyrefunksjon, kardiovaskulær (CV) eller nyredød (primært endepunkt) med 39% (absolutt risikoreduksjon [ARR]=5,3%, p< 0,0001).="" i="" tillegg,="" sammenlignet="" med="" placebo,="" reduserte="" farxiga="" også="" risikoen="" for="" død="" av="" alle="" årsaker="" signifikant="" med="" 31%="" (arr="2,1%," p="0,0035)." i="" denne="" studien="" er="" sikkerheten="" og="" toleransen="" til="" farxiga="" i="" samsvar="" med="" den="" kjente="" sikkerheten="" til="">

DECLARE-TIMI 58 fase III-studien er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie designet for å bestemme effekten av Farxiga på kardiovaskulære utfall. Den undersøkende analysen av denne studien støtter konklusjonen om at Farxiga også kan være effektiv hos pasienter med mindre avansert CKD. Farxiga anbefales ikke til behandling av CKD hos pasienter med polycystisk nyresykdom, som trenger eller har hatt en nylig historie med immunsuppressiv behandling for nyresykdom, fordi det forventes at stoffet er ineffektivt i disse populasjonene.

I disse to studiene er sikkerheten og toleransen til Farxiga i samsvar med den kjente sikkerheten til stoffet.

CKD er en alvorlig progressiv sykdom preget av nedsatt nyrefunksjon. Det anslås at nesten 850 millioner mennesker over hele verden er berørt, hvorav mange fremdeles ikke er diagnostisert. De vanligste årsakene til CKD er diabetes (38%), hypertensjon (26%) og glomerulonefritt (nyrebetennelse, 16%). CKD er assosiert med betydelig sykelighet og økt risiko for kardiovaskulære (CV) hendelser, som hjertesvikt (HF) og for tidlig død. I sin mest alvorlige type, end-stage nyresykdom (ESKD), har nyreskade og forverring av nyrefunksjonen kommet videre til det stadiet der dialyse eller nyretransplantasjon er nødvendig. De fleste CKD-pasienter vil dø av CV før de når ESKD.

Farxiga er en første gang, selektiv natrium-glukose cotransporter 2 (SGLT2) hemmer. Legemidlet har en hypoglykemisk effekt uavhengig av insulin. Det hemmer selektivt SGLT2 i nyrene og kan hjelpe pasienter med urin. Overflødig glukose slippes ut av systemet. I tillegg til å senke blodsukkeret, har stoffet også de ekstra fordelene med vekttap og senking av blodtrykket.

Fram til nå har Farxiga blitt godkjent for flere indikasjoner, med forskjeller i forskjellige land: (1) Som monoterapi og som en del av en kombinasjonsbehandling, hjelper det kosthold og trening for å forbedre blodsukkerkontrollen hos pasienter med type 2-diabetes. (2) Den brukes til pasienter med type 2-diabetes, kardiovaskulær sykdom eller flere CV-risikofaktorer for å redusere risikoen for sykehusinnleggelse for hjertesvikt. (3) Den brukes til voksne pasienter med hjertesvikt (HFrEF) med redusert utkastningsfraksjon (med eller uten type 2-diabetes) for å redusere risikoen for kardiovaskulær (CV) død og innleggelse av hjertesvikt. (4) Som en oral adjuverende behandling for insulin, brukes den til å forbedre blodsukkerkontrollen hos voksne pasienter med type 1-diabetes (T1D) som får insulinbehandling, men har dårlig blodsukkerkontroll og har en kroppsmasseindeks (BMI) ≥27 kg / m2 (overvekt eller fedme).

Ettersom vitenskapen fortsetter å oppdage potensielle forbindelser mellom hjertet, nyrene og bukspyttkjertelen, utvikler Farxiga' s forskning fra kardio-nyreeffekter til forebygging og organbeskyttelse. Hjerte, nyre og bukspyttkjertel, skade på ett organ kan føre til svikt i andre organer, noe som fører til den viktigste dødsårsaken over hele verden, inkludert type 2-diabetes (T2D), hjertesvikt (HF) og kronisk nyresykdom (CKD).

DapaCare er et kraftig klinisk prøveprogram for å evaluere de potensielle fordelene ved kardiovaskulær, nyre- og organbeskyttelse av Farxiga. Prosjektet inkluderer 35 avsluttede og pågående fase IIb / III-studier som involverer mer enn 35 000 pasienter og mer enn 2,5 millioner pasientårig erfaring. Foreløpig vurderer Farxiga behandlingen av pasienter med hjertesvikt (HFpEF) med bevart utkastningsfraksjon i fase III DELIVER-studien. I tillegg blir Farxiga også evaluert i fase III DAPA-MI-studien for å redusere risikoen for innleggelse på hjertesvikt (hHF) eller kardiovaskulær (CV) død hos voksne pasienter med diabetes type 2 etter akutt hjerteinfarkt (MI) eller hjerteinfarkt.