AMERIKANSKE FDA godkjenner Bayer Nubeqa (arolutamide) Resept informasjon oppdatering: Fase 3 Klinisk forlenger overlevelse betydelig!

Bayer kunngjorde nylig at US Food and Drug Administration (FDA) har godkjent en supplerende ny legemiddelsøknad (sNDA) for det nye prostatakreftstoffet Nubeqa (darolutamide), som vil sette den totale overlevelsen (OS) av den viktige fase 3 ARAMIS-studiestudien. Og andre sekundære endepunktdata legges til Nubeqas reseptinformasjon.

Data viser at hos pasienter med ikke-metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (nmCRPC) reduserte Nubeqa risikoen for død med 31 % og forlenget overlevelsen til pasienter sammenlignet med placebo. Andre data inkluderer tiden til smerteprogresjon og tid til å initiere cytotoksisk kjemoterapi. Reseptinformasjonen inneholder også ytterligere veiledning, inkludert legemiddelinteraksjoner. Den endelige analysen med en median på 29 måneder med utvidet oppfølging for hele studiepopulasjonen styrket Nubeqas sikkerhet.

Nubeqa ble utviklet av Bayer i samarbeid med det finske farmasøytiske selskapet Orion og har blitt godkjent i USA, EU og mange andre land for behandling av mannlige pasienter med nmCRPC. Stoffet er en oral ikke-steroid androgen reseptor (AR) hemmer med en unik kjemisk struktur som binder seg til reseptoren med høy affinitet og viser sterk antagonistisk aktivitet, og dermed hemme funksjonen av reseptoren og veksten av prostatakreftceller . I motsetning til andre eksisterende nmCRPC behandlinger, Nubeqa krysser ikke blod-hjernebarrieren, så det er færre potensielle legemiddelinteraksjoner og sentralnerve bivirkninger (som epilepsi, fall, og kognitiv svekkelse).

Scott Z. Fields, MD, Senior Vice President og leder for onkologiutvikling, Bayer Pharmaceuticals, sa: "Et viktig mål med kreftbehandling er å forlenge pasientens levetid samtidig som bivirkninger minimeres. Nubeqa har bevist effekt og sikkerhet hos mannlige pasienter med nmCRPC, og forsinket effekten av sykdomsprogresjon hos vanligvis asymptomatiske mannlige pasienter. Denne oppdateringen av reseptinformasjon gjør også leger mer overbevist om at Nubeqa bør foreskrives til passende pasienter på tidspunktet for nmCRPC diagnose for å sikre at disse pasientene får de beste behandlingsresultatene ."

ARAMIS er en randomisert, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert fase III-studie som inkluderte 1509 nmCRPC mannlige pasienter som får androgen deprivasjonsbehandling (ADT) og har en høy forekomst av metastatisk sykdom. Risiko. Studien evaluerte effekt og sikkerhet av oral Nubeqa og placebo. I denne studien ble pasientene tilfeldig tildelt et 2:1-forhold og fikk 600 mg Nubeqa eller placebo oralt to ganger daglig, mens de fikk ADT. Pasienter med epilepsi har tidligere epilepsi lov til å delta i behandling i studien.

Tidligere annonserte primære effektendepunktdata viste at sammenlignet med placebo+ADT, nubeqa+ADT signifikant langvarig metastasefri overlevelse (median MFS: 40,4 måneder vs. 18,4 måneder, p<0.0001), metastasis="" or="" the="" risk="" of="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 59%.="" however,="" at="" the="" time="" of="" the="" final="" mfs="" analysis,="" overall="" survival="" (os)="" data="" is="" not="" yet="">

De fullstendige resultatene av den endelige OS-analysen av studien ble publisert i New England Journal of Medicine (NEJM) i september 2020. Resultatene viste at sammenlignet med placebo, Nubeqa betydelig langvarig OS, betydelig forsinket utbruddet av kreftrelaterte symptomer, og minimert toksisitet. (For detaljer, se: Ikke-metastatisk, kastrasjonsresistent prostatakreft og overlevelse med darolutamid)

De spesifikke dataene er: Sammenlignet med placebo+ADT, Nubeqa+ADT reduserte risikoen for død med 31 % (HR=0,69; 95 %KI: 0,53-0,88; p=0,003), og reduserte tiden til smerteprogresjon betydelig ( HR=0,65, 95 %KI: 0,53-0,79; p<0.0001), time="" to="" start="" the="" first="" cytotoxic="" chemotherapy="" (hr="0.58," 95%ci:="" 0.44-0.76;=""><0.0001), first="" symptomatic="" skeletal="" event="" (sse)="" at="" the="" time="" of="" occurrence,="" all="" these="" secondary="" endpoints="" had="" a="" statistically="" significant="">

Det er verdt å nevne at selv om mer enn halvparten (55%, 307 av 554 pasienter) i placebo + ADT behandlingsgruppen hadde byttet til Nubeqa før den endelige analysefristen (november 15, 2019) %, 170 tilfeller) eller en annen livsforlengende behandling, men en statistisk signifikant OS-fordel ble også observert.

Etter en median 29-måneders utvidet oppfølging av hele studiepopulasjonen fortsatte Nubeqa å vise god sikkerhet. Sammenlignet med den tidligere analysen var det ingen endring i seponering av behandlingen på grunn av bivirkninger (AE), som forekom hos 9 % av pasientene i begge gruppene.

Denne siste analysen av ARAMIS-studien bekreftet også at Nubeqa kombinert med ADT har liten effekt på sentralnervesystemet (CNS), og muligheten for mental og kognitiv svekkelse er lav. Nubeqas lave blod-hjerne barriere permeabilitet observert i prekliniske studier og friske mennesker kan forklare dette fenomenet.

Globalt er prostatakreft den nest vanligste ondartede svulsten og den femte ledende årsaken til kreftdød blant menn. Det påvirker hovedsakelig menn over 50 år, og risikoen øker med alderen. Kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC) refererer til prostatakreft som fortsetter å utvikle seg når testosteron i kroppen faller til et svært lavt nivå etter å ha mottatt ADT-behandling. Omtrent en tredjedel av ikke-metastatiske (nmCRPC) pasienter utvikler metastaser innen to år. Derfor er det primære målet med behandlingen å forsinke metastasen og spredningen av prostatakreft og begrense bivirkningene av behandlingen.

Siden menn med nmCRPC vanligvis ikke har noen symptomer og fører et aktivt liv, er det svært viktig å ha noen behandlingsalternativer som kan forsinke utviklingen av kreft og minimere bivirkningene av behandlingen, noe som vil tillate dem å oppleve nesten ingen forstyrrelser. Opprettholde din egen livsstil under omstendigheter.

Nubeqa vil gi et viktig behandlingsalternativ for mannlige pasienter med nmCRPC som kan forlenge metastasefri overlevelse (MFS) og total overlevelse (OS). Legemidlet har god langsiktig sikkerhet og hjelper pasienter med å fortsette å få behandling. Oppnå behandlingsmål.

I tillegg til nmCRPC, Bayer og Orion er også fremme en annen fase III klinisk studie ARASENS å evaluere effekt og sikkerhet av darolutamid i behandling av metastatisk hormonsensitiv prostatakreft (mHSPC).