CStone Legemidler/Agios Pioneered IDH1 Inhibitor Tibsovo å behandle IDH1 Mutant Cholangiocarcinoma: Betydelig Forlenge overlevelse!

CStone Pharmaceuticals partner Agios er et velkjent kreft biofarmasøytisk selskap i USA og en leder innen forskning på cellemetabolisme for å behandle kreft og sjeldne genetiske sykdommer. Nylig annonserte Agios det målrettede kreftstoffet Tibsovo (ivosidenib) for å behandle pasienter med isocitrat dehydrogenase-1 (IDH1) mutert kolangiokarsinom ved 2021 American Society of Clinical Oncology Symposium on Gastrointestinal Cancer (ASCO GI). En omfattende analyse av de endelige dataene i fase 3 ClarIDHy-studien, inkludert modne resultater for total overlevelse (OS).

Studien ble utført hos pasienter med tidligere mottatt IDH1 mutert kolangiokarsinom. Den endelige analysen viste at sammenlignet med placebogruppen, viste pasienter i Behandlingsgruppen Tibsovo forbedring i det sekundære endepunktet i OS, men nådde ikke statistisk signifikans. De spesifikke dataene er: median OS for pasienter i Behandlingsgruppen tibsovo var 10,3 måneder, og median OS for pasienter i placebogruppen var 7,5 måneder (HR=0,79; 95 %KI: 0,56-1,12; ensidig p=0,093).

Det er verdt å nevne at den kliniske protokollen fastsetter at pasienter som får placebo kan bytte til Tibsovo behandling når sykdommen utvikler seg. Faktisk er en høy andel av pasientene (70,5 %) i placebogruppen bytte til Tibsovo behandling. I henhold til RPSFT-modellen viste de forhåndsspesifiserte resultatene for kryssjusteringsanalyse at median OS for pasienter i placebogruppen var 5,1 måneder (HR=0,49, 95 % KI 0,34–0,70, ensidig p<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">

Tibsovo er en første-of-its-kind, selektiv, potent oral målrettet hemmer mot IDH1 genmutasjon kreft. IDH1 er et metabolsk enzym hvis genmutasjoner finnes i en rekke svulster, inkludert akutt myelogen leukemi (AML), kolangiokarsinom og gliom.

I slutten av juni 2018 signerte CStone Pharmaceuticals en eksklusiv samarbeids- og lisensavtale med Agios, og fikk Tibsovos eksklusive rettigheter i Stor-Kina. CStone Pharmaceuticals vil være ansvarlig for Tibsovos kliniske utvikling og kommersialisering for hematologiske og solide tumorindikasjoner i Stor-Kina.

Når det gjelder tilsyn, ble Tibsovo godkjent av DEN amerikanske FDA i juli 2018 for bruk i residpsed eller refraktoria akutt myelogen leukemi (R / R AML) med IDH1 mutasjon bekreftet av en testmetode (Abbott RealTime IDH1 følgesvenn diagnostisk sett). ) Voksne pasienter. Denne godkjenningen gjør Tibsovo det første stoffet godkjent av FDA for å behandle IDH1 mutant R/R AML.

ClarIDHy-studien er en global, randomisert fase 3-studie. Det registrerer pasienter som tidligere har blitt behandlet med isocitrat dehydrogenase-1 (IDH1) mutert kolangiokarsinom. Disse pasientene har tidligere fått en eller to sykdomsprogresjon oppstår etter systembehandling. I studien ble pasientene tilfeldig tildelt i forholdet 2:1 for å få Tibsovo (500 mg, en gang daglig) eller placebobehandling. Pasienter i placebogruppen fikk lov til å kryssbruke Tibsovo-behandling når deres bildefremgang ble registrert. Det primære endepunktet i studien er: progresjonsfri overlevelse (PFS) bestemt av uavhengig radiologisk evaluering. Sekundære endepunkter inkluderer: utprøver-vurdert PFS, sikkerhet og tolerabilitet, total responsrate (ORR), total overlevelse (OS), responsvarighet (DOR), farmakokinetikk, farmakodynamikk og livskvalitet Evaluering.

mai 2020 har totalt 187 pasienter blitt randomisert, hvorav 126 pasienter var i Tibsovo-gruppen og 61 pasienter var i placebogruppen. 43 pasienter (70,5 %) som ble randomisert til å få placebobehandling krysset den åpne Tibsovo-behandlingen etter avbildningssykdomsprogresjon og liteblind.

Tidligere annonserte resultater viste at studien nådde det primære endepunktet: Sammenlignet med placebogruppen hadde Tibsovo-gruppen en statistisk signifikant forbedring i progresjonsfri overlevelse (PFS) (median PFS: 2,7 måneder vs. 1,4 måneder; HR) =0,37; 95 %KI: 0,25-0,54; P<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

Ifølge forskningsdataene har Agios planlagt å sende inn en supplerende ny legemiddelsøknad (sNDA) i første kvartal 2021 for å bruke Tibsovo hos pasienter med tidligere behandlet IDH1 mutert kolangiokarsinom.