Tre års klinisk fase III-data om GlaxoSmithKlines to-i-ett-legemiddel Dovato (DTG / 3TC)

ViiV Healthcare er et forsknings- og utviklingsselskap for hiv / aids, som kontrolleres av GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) og Shionogi (Shionogi). Nylig kunngjorde selskapet 3-årige data fra 2 fase III-studier (GEMINI 1& 2) av det sammensatte stoffet Dovato (dolutegravir / lamivudin, DTG / 3TC, 50 mg / 300 mg) på HIV Glasgow 2020-konferansen.

Dovato er et komplett, en tablett, to legemiddelregime (2DR) en gang daglig, som består av en fast dose dolutegravir (DTG, 50 mg) og lamivudin (3TC, 300 mg), blant annet: DTG er en HIV Integrase chain transfer inhibitor (INSTI) blokkerer replikasjonen av HIV ved å forhindre at viralt DNA integreres i det genetiske materialet til humane immunceller (T-celler). 3TC er en nukleosid revers transkriptaseinhibitor (NRTI). Det brukes ofte i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler for behandling av HIV-infeksjon.

For tiden er Dovato godkjent: for innledende behandling (førstelinjebehandling) HIV-1-infeksjon og for virologisk undertrykkelse (annenlinjebehandling) HIV-1-infeksjon. På grunn av fremskritt i behandlingen kan HIV-smittede nå forvente å leve så lenge som vanlige mennesker, men slike pasienter står fortsatt overfor livslang antiretroviral behandling for å opprettholde virologisk undertrykkelse. Dovato er det første komplette, enpille, to-legemiddelregimet (2DR) godkjent, som kan redusere antall eksponeringer mot ARV-medisiner fra begynnelsen av behandlingen (førstelinjebehandling), samtidig som tradisjonell standard tre Effekten av legemiddelregimet og høy motstandsbarriere.

GEMINI-1 og GEMINI-2 studiene er en repeterende, randomisert, dobbeltblind, multisenter, parallell gruppe, ikke-underlegenhet fase III-studie. Omtrent 1400 tilfeller med baseline HIV-1 viral belastning mindre enn 500 000 kopier / ml ble registrert. Behandlingsnaive HIV-1 voksne infiserte personer, med sikte på å evaluere 2-medikamentet en gang daglig (2DR, DTG / 3TC) versus standard først 3-legemiddelregime (3DR, dolutegravir og 2 nukleosider) av HIV-1 Effekt og sikkerhet av revers transkriptasehemmere tenofovirdisoproksilfumarat / emtricitabin [TDF / FTC], DTG + TDF / FTC). Det primære endepunktet er ikke-underlegenhet av andelen pasienter som oppnådde virologisk undertrykkelse (plasma HIV-1 RNA< 50="" kopier="" ml)="" ved="" 48.="" behandlingsuke.="" sekundære="" endepunkter="" inkluderte="" andelen="" pasienter="" med="" virologisk="" undertrykkelse="" i="" uke="" 24,="" uke="" 96="" og="" uke="">

Treårsdataene som ble utgitt på dette møtet viste at 2DR (DTG / 3TC) fortsatte å vise non-inferioritet, sammenlignet med 3DR (DTG + TDF / FTC), blant nylig behandlede HIV-1 voksne pasienter i effektivitetsbetingelser. Høy motstandsbarriere og sammenlignbar sikkerhet.

Nærmere bestemt viste den samlede analysen av de to studiene at 82% (584/716) av 2DR-behandlingsgruppen opprettholdt virologisk undertrykkelse i øyeblikksbildeanalysen-intention-to-treat (ITT-E) -populasjonen (Plasma HIV-1 RNA< 50="" kopier="" ml),="" var="" 3dr-behandlingsgruppen="" 84%="" (599/717),="" og="" effekten="" viste="" non-inferioritet="" (korrigert="" forskjell:="" -1,8="" [95%="" ki:="" -5,8%,="" 2,1%]).="" resultatene="" av="" undersøkelsen="" om="" sikkerhet="" og="" toleranse="" samsvarer="" med="" tidligere="">

I tillegg fortsetter 2DR-programmet å vise en høy motstandsbarriere mot behandlingsindusert motstand. Andelen pasienter med bekreftet virologisk tilbaketrekning (CVW) definert av studieprotokollen var 1,7% (12/716) i 2DR-regimegruppen og 1,3% (9/717) i 3DR-regimegruppen. Ingen av disse pasientene viste resistensmutasjoner forårsaket av behandling. En pasient uten CVW som mottok 2DR-protokollen, utviklet M184V- og R263R / K-motstandsmutasjoner før studien stoppet.

Forekomsten av generelle bivirkninger (AE) var lik i de to gruppene, og forekomsten av medikamentrelaterte bivirkninger i 2DR-behandlingsgruppen var lavere enn i 3DR-behandlingsgruppen (20% [146/716] mot 27% [ 192/717]. I studien var det 4 dødsfall (3/716 tilfeller i 2DR-behandlingsgruppen og 1/717 tilfeller i 3DR-behandlingsgruppen), som alle ble ansett som ikke relatert til legemiddelregimet. viser potensialet for langsiktige resultater for bein og nyrehelse: Endringer i markører for bein og nyrefunksjon etter baseline, fortsatte 2DR-diagrammet å vise bedre enn 3DR-diagrammet til den 144. uken.

Sjefetterforskeren av GEMINI-forskningsprosjektet, Pedro Cahn, MD, professor i smittsomme sykdommer ved University of Buenos Aires School of Medicine, sa:" Disse langsiktige dataene bekrefter at det DTG-baserte to-legemiddelregimet (2DR) ) er rimelig i HIV-behandlingsprofilen. Plassering. Sammenlignet med 3-legemiddelregimet (3DR) fortsetter 2DR-diett å vise langsiktig ikke-underlegenhet, og fordelene overgår virologisk undertrykkelse. Selv om den totale forekomsten av bivirkninger i hver gruppe er lik, har 2DR-dietten færre bivirkninger. Klinikere håper å bevise at DTG-basert 2DR effektivt kan behandle HIV-naive voksne pasienter i lang tid. Det er nå bevis for at dette programmet virkelig er effektivt."

Dovato ble først godkjent av det amerikanske FDA i april 2019 som et komplett regime for voksne med HIV-1-infeksjon (førstelinjebehandling) som ikke tidligere har fått behandling (innledende behandling). Spesielt: HIV-1 voksne som ikke tidligere har hatt ARV-behandling og ingen kjent medisinmotstand mot DTG eller 3TC. I 2019 ga US Department of Health and Human Services (DHHS)" Retningslinjer for antiretroviral behandling for voksne og ungdommer" inkluderte Dovato på listen over førstelinjebehandlingsalternativer. Dette er første gang DHHS anbefaler et komplett 2-legemiddelregime i førstelinjebehandlingen.

I august 2020 godkjente FDA utvidelsen av Dovato-indikasjonen som et komplett program for behandling av HIV-1 voksne som har oppnådd virologisk undertrykkelse (andre linjebehandling), spesielt: som et komplett program for å motta en stabil antiretroviral (ARV) ) diett har oppnådd virologisk undertrykkelse (HIV-1 RNA< 50="" kopier="" ml),="" ingen="" historie="" med="" behandlingssvikt,="" og="" ingen="" kjent="" medisinresistens="" mot="" hver="" komponent="" i="" dovato.="" -1="" voksne="" smittede="" personer,="" som="" erstatter="" deres="" nåværende="">

I EU og andre land har Dovato blitt godkjent: for innledende behandling (førstelinjebehandling) og virologisk undertrykkelse (annenlinjebehandling) HIV-1-infeksjon, spesifikt: alder> 12 år, vekt ≥ 40 kg, mot integrase Det er ingen kjente eller mistenkte legemiddelresistente ungdommer og voksne med HIV-1-infeksjon med hemmere eller 3TC.

Dovato vil gjøre det mulig for HIV-1-smittede å redusere antall ARV-medisiner de tar hver dag, samtidig som de opprettholder en høy effekt og høy medikamentresistensbarriere, sammenlignet med tenofovirregimer som inneholder minst tre medisiner. Legemidlet vil gjøre det mulig for voksne smittet med HIV-1 å håndtere viruset uten å ta en tredje ARV.