Verdens første deutererte medikament Austedo ble godkjent for markedsføring i Kina for å behandle Huntingtons sykdom og forsinkende dyskinesi!

Teva Pharma kunngjorde nylig at China National Drug Administration (NMPA) har godkjent Austedo (vanlig navn: deutetrabenazine) for behandling av voksne pasienter med Huntington' s sykdom (HD) -relaterte korea og tardive bevegelsesforstyrrelser (TD). Medikamentet' s markedsføringsapplikasjon ble tidligere inkludert i den prioriterte gjennomgangen av NMPA Drug Evaluation Center (CDE). Det er verdt å nevne at Austedo er verdens' s første godkjente deutererte medikament, og Kina er det andre landet etter USA som godkjente Austedo.

Som en del av den raske vurderingsprosessen inkluderte NMPA Austedo på listen over" Clinically Urgently Needed Overseas New Drugs (First Batch)" og ga prioritert gjennomgang, og til slutt fullførte godkjenningsprosessen innen 4 måneder for å komme kinesiske pasienter til gode. Dette er den andre godkjenningen og forventede lanseringen av Teva' s spesialmedisin i Kina etter den nylige lanseringen av Treanda (vanlig navn: bendamustine). Teva vil uavhengig kommersialisere dette stoffet i Kina.

Gianfranco Nazzi, konserndirektør for Teva International Markets, sa:" Godkjennelsen av Austedo i Kina er en spennende milepæl for Teva. Vi oppfyller vårt oppdrag om å forbedre livene til pasienter ved å gi en ny behandlingsplan. Vi ser frem til å gi kinesiske pasienter mer essensielle medisiner i vår produktportefølje, og å fremme organisk vekst og utvide vår tilstedeværelse i dette viktige markedet."

Huntington' s sykdom (HD) er en sjelden og dødelig nevrodegenerativ sykdom med en total prevalens på 0. 40 / 100 000 i Asia og en gjennomsnittsalder for begynnelsen av {{2 år. Dansesykdom er en av de mest betydningsfulle fysiske manifestasjonene av sykdommen, som forekommer hos omtrent 90% av pasientene.

Tardive dyskinesia (TD) er en bevegelsesforstyrrelse preget av repeterende og ukontrollerbare bevegelser av tungen, leppene, ansiktet, bagasjerommet og lemmene. Dette er en sykdom som ofte er svekkende og rammer omtrent 500 000 mennesker i USA, vanligvis på grunn av det mye brukte medikamentet eller gastrointestinal metoklopramid (metoclopramid), som er mye brukt i behandling av psykiske lidelser som f.eks. schizofreni og bipolar lidelse).

I Kina er utbredelsen av TD blant schizofrene pasienter som har brukt antipsykotiske medisiner i lang tid 33. 7%, noe som kan være forårsaket av visse medisiner for behandling av mental helse, noe som betyr at opptil en tredel av schizofreni Pasienten kan ha TD. Sykdommen påvirker ikke bare pasientens' etterlevelse av behandlingen, men påvirker også pasientens' s livskvalitet og sosiale funksjon. Austedo er Kina' s første godkjente behandling for TD.

Austedo: verdens' s første deutererte medikament

Austedo' s aktive farmasøytiske ingrediens er deutetrabenazin (deuterert tetrabenazin), en liten molekylær oral inhibitor rettet mot vesikkelmonoamentransportør 2 (VMAT 2), som regulerer Dopamin, serotonin, epinefrin, noradrenalin og andre kjemiske nivåer. Deutetrabenazine er et deuterert medikament mot tetrabenazine, et behandlingsmedisin mot Huntington' s sykdom. Etter deuterasjon forbedres de farmakokinetiske egenskapene, og halveringstiden forlenges betydelig, slik at lavere terapeutiske doser kan brukes.

Austedo er det første deutererte stoffet som er godkjent globalt. I USA fikk Austedo FDA-godkjenning i april 2017 for behandling av chorea assosiert med Huntington' s sykdom. I august 2017 godkjente FDA en ny indikasjon for Austedo for behandling av dyskinesi med forsinket utbrudd hos voksne.

Teva: en pioner på området deuterasjon

Deuterert teknologi

Deuterium (D) -elementet er veldig rik av natur og kan danne stabile molekylære bindinger med andre elementer. Hos en voksen er gjennomsnittlig innhold av D omtrent 2 g. Selv om D og hydrogen (H) i utgangspunktet er de samme i størrelse og form på atomer, er det en grunnleggende forskjell mellom D og H, det vil si at D inneholder et ekstra nøytron. Som et resultat er den kjemiske bindingen dannet av D og karbon (C) mer stabil enn den kjemiske bindingen dannet av H og C. Generelt er stabiliteten til DC kjemiske bindinger 6-9 ganger høyere enn for HC kjemiske bindinger, som har en veldig viktig innvirkning på legemiddelutviklingen, fordi stoffskifte metabolisme ofte innebærer brudd på HC-kjemiske bindinger.

Tradisjonelle medisinske funnmetoder tar lang tid og har en høy sviktfrekvens. Deuteriumkjemimetoden er vanligvis basert på medisinene som allerede er på markedet. I kontrast vil utviklingseffektiviteten være høyere og kostnadene lavere. Bruken av deuterasjon (deuteriumsubstitusjon) kan styrke visse egenskaper av medisiner: D og C kan danne en mer stabil kjemisk binding. I noen tilfeller kan D endre stoffskifte av legemidler, inkludert forbedring av metabolsk stabilitet og redusering av giftige metabolitter. Dannelse, øke dannelsen av ønsket aktiv metabolitt, eller en kombinasjon av disse effektene. Sammenlignet med de tilsvarende ikke-deutererte analoger, har deutererte forbindelser lengre halveringstid i kroppen og økt systemeksponering. Disse egenskapene kan gi terapeutiske fordeler, som forbedret sikkerhet, effektivitet, tolerabilitet og bekvemmelighet.

Generelt forventes at deutererte forbindelser vil beholde biokjemisk effektivitet og selektivitet som ligner deres hydrogenerte analoger. Effekten av deuteriumsubstitusjon på metabolske egenskaper er veldig avhengig av den spesifikke molekylære posisjonen hvor D erstatter H. Imidlertid er den metabolske effekten av deuteriumsubstitusjon (hvis noen) uforutsigbar, selv i forbindelser med lignende kjemiske strukturer.

For tiden utvikler mange farmasøytiske selskaper deutererte medisiner som for tiden er på markedet. Concert Company har for eksempel utviklet et nytt produkt CTP-543 med JAX 1 / JAK 2 hemmer ruxolitinib ved bruk av kjemisk deuteriumteknologi, som har oppnådd sterk effektivitet i behandlingen av alopecia areata. Ruxolitinib er godkjent for salg i USA under merkenavnet Jakafi for behandling av forskjellige blodsykdommer. Den deuterium kjemiske modifiseringen av ruxolitinib kan endre den menneskelige farmakokinetikken, og dermed forbedre bruken av den som behandling for alopecia areata.