Lite molekylmedisiner ONC 201 gir håp til pasienter med glioma av høy kvalitet

For fem år siden fikk Kristina diagnosen høygradig gliom (HGG). Dette er den vanligste invasive primære hjernekreft, og den totale overlevelsen for nylig diagnostiserte pasienter er bare 12-18 måneder! Kristina gjennomgikk umiddelbart kirurgi og strålebehandling, men svulsten fortsatte å vokse, hun ble mer og vanskeligere å gå, og hun hadde også en språkbarriere. Den trinnvise desperasjonen av dødsguden tvang den unge jenta til å kjempe mot vann. Hun valgte å motta behandling med et eksperimentelt medikament. Uventet skjedde virkelig et mirakel. Dette stoffet hadde en fantastisk effekt på Kristina: svulsten hennes hadde krympet, og det var ingen åpenbare bivirkninger bortsett fra sporadisk utmattelse. Å kaste en livstråle for henne er ONC 201, en medisinalkandidat utviklet av Oncoceutics.

Denne motstanderen er ikke enkel

Som vi alle vet, er mange kreftformer vanskelige å diagnostisere på grunn av tekniske begrensninger eller dyp tumor latens. For gliomer i høy grad er utfordringen imidlertid ikke diagnose." Pasienter med gliomas i høy grad har ofte symptomer som epilepsi, hodepine og tretthet. Magnetisk resonansavbildning (MR) kan utføres. Hvis diagnosen er hjernekreft, utføres biopsi og tumorvevet observeres under et mikroskop for å bekrefte diagnosen." Dessverre endrer tidlig oppdagelse av gliomas i høy grad ikke resultatene. Selv om kirurgisk reseksjon eller andre behandlinger utføres, gjentar den seg nesten alltid.

På grunn av mangelen på effektiv behandling, er gliomas av høy kvalitet skremmende. De siste 20 årene har bare VEGF-hemmeren Avastin (bevacizumab), som hemmer vaskulær spredning, fått akselerert godkjenning fra US FDA for tilbakefall / refraktære pasienter. Dessverre viste ytterligere dataanalyse at Avastin ikke forbedret overlevelsestiden mye. Derfor, selv om du fortsetter å bruke dette stoffet, kan du ikke stole på at det betydelig forlenger pasientens overlevelse.

I konfrontasjonen med gliomer av høy kvalitet er en stor bølge av medikamenter blitt beseiret. Den kalde virkeligheten har gjort mange pasienter, leger og interesserte legemiddelfirmaer full av frustrasjon.

Så mange medikamenter har møtt" Waterloo" ;, hvor er problemet? En viktig faktor er: det er for vanskelig å finne GG-quot; medisinemål GG-quot; av høygradig gliom! For det første er det vanskelig å finne et slikt mål, som kan gi tilsvarende veier og mekanismer for å oppnå terapeutiske effekter; For det andre, selv om slike veier eller mekanismer kan identifiseres, er det vanskelig å finne beslektede forbindelser; og til slutt, selv om det finnes slike forbindelser, er de ofte for giftige eller ikke i stand til å opprettholde en tilstrekkelig høy konsentrasjon hos pasienter i lang tid.

Vanskelig å komme inn i hjernen for å drepe svulster er en annen hindring for utviklingen av relaterte terapier. Fordi de ikke kan passere blod-hjerne-barrieren, eksisterer barrieren for å beskytte hjernen mot skadelige stoffer (for eksempel smittsomme patogener, giftstoffer og andre forbindelser som sirkulerer i blodet). Som et resultat produserte mange opprinnelig lovende medisiner meget gode data i in vitro- og dyremodeller, men når de ble testet i det kliniske miljøet, mislyktes de til slutt.

Ting er ikke over ennå, det er en annen hatefull ting ved gliomer av høy kvalitet, som er dens heterogenitet. Selv om en viss behandling har effekt på noen kreftceller, er den derfor ikke effektiv for alle kreftceller.

Uansett om det er en sterk motstander eller en leksjon fra taperen, har Oncoceutics ikke stoppet, pasientens' s stemme gjør dem oppstrøms og utviklet en potensiell medisinekandidat-ONC {{2} }.

Målretting av histon H 3 K 27 M-mutasjon

ONC 201 er et lite molekylemedisin som effektivt kan krysse blod-hjerne-barrieren og ikke skader normale celler mens de dreper kreftceller. Studier har vist at dette stoffet er spesielt effektivt hos pasienter med spesifikke genmutasjoner ved gliomer, nemlig histon H 3 K 27 M-mutasjoner. For tiden er prognosen for H 3 K 27 M mutant glioma ekstremt dårlig, og det mangler effektiv behandling etter tilbakefall.

ONC 201 bruker en unik virkningsmekanisme: ved å motvirke dopaminreseptoren D 2 (DRD 2). Dopamin er en viktig nevrotransmitter i menneskekroppen. Det fungerer hovedsakelig ved å binde seg til reseptorene. Dopamin D 2 -reseptoren er medlem av dopaminreseptorfamilien og spiller en positiv rolle i spredningen av gliomceller. DRD 2 ' s antagonisme har vist seg å aktivere integrert stressrespons og hemme Ras-signalveier, som begge har vist seg å ha kliniske effekter innen onkologi. For eksempel kan en integrert stressrespons føre til avslutning av celledeling og fremme celleapoptose." Dopamine effektivt" næring" denne typen kreft, som blokkerer dopaminreseptorene, og til en viss grad, blokkerer utviklingen av kreft." Etter å ha fått ONC 201 behandling, var mange pasienter' svulster krympet betydelig.

Det er verdt å merke seg at ONC 201 bare binder seg til DRD 2. Det blokkerer ikke alle dopaminreseptorer. Hos de nesten 400 pasienter som fikk ONC 201 behandling, har bivirkningene av overdreven blokkering av dopamin ikke blitt funnet, for eksempel Parkinsons sykdom. Symptomer. I tillegg trenger dette legemidlet bare tas oralt en gang i uken, noe som er veldig praktisk. I desember 2 018 ble ONC 201 tildelt hurtigkvalifisering av det amerikanske FDA. Indikasjonen er voksne pasienter med tilbakevendende H 3 K 2 7M mutant gliom i høy grad.

Det er verdt å nevne at i følge Oncoceutics' plan, ONC 201 vil ikke bare dekke behovene til voksne pasienter, men også gi fordeler for barn. Utviklingen av medisiner for barn er under dobbelttrykk: først må de være forsiktige med doseringen; For det andre må de vurdere at svulstveksten til barn er annerledes.

En annen hodepine er at i henhold til FDA-praksis krever å utføre en studie på overlevelse en kontrollarm, noe som betyr at halvparten av pasientene tar stoffet og den andre halvparten ikke. It' er vanskelig å sette det på barn, fordi nesten ingen foreldre vil akseptere det faktum at barna deres deltok i en rettssak, hvor de sannsynligvis vil få placebo!

Som et svar har Oncoceutics samarbeidet med Children 's Oncology Group og utviklet en algoritme for å finne riktig dose for barn basert på barnets vekt, kroppsoverflate og dose for voksne. I tillegg er de også i dypere kommunikasjon og samarbeid med FDA.

For øyeblikket gjennomgår ONC 201 testing av en-agent, men Oncoceutics planlegger også å kombinere strålebehandling for førstelinjebehandling av høykvalitets gliomer. I tillegg til ONC 201, utvikler Oncoceutics også to forbindelser, nemlig ONC 206 og ONC 212, som har den samme trisykliske kjernestrukturen som ONC 201. Oncoceutics håper å gjøre en forskjell i bekjempelsen av andre sykdommer, for eksempel leukemi.