Den amerikanske FDA gir AstraZeneca Enhertu et gjennombrudd drug qualification, som vil omdefinere gastrisk kreftbehandling!

AstraZeneca og partner Daiichi Sankyo kunngjorde nylig at US Food and Drug Administration (FDA) har gitt HER2 målrettet antistoff narkotika konjugat (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) Gjennombruddsmedikamentkvalifisering (BTD) for behandling av HER2-positive, inoperabele eller metastatiske mage- eller gastroøsofageale knutepunkt adenokarsinompasienter som tidligere har fått minst 2 regimer (inkludert trastuzumab, trastuzumab).

Enhertu mottok verdens første parti i desember 2019 i USA: FDA akselererte godkjenningen av Enhertu for voksne pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft som har fått 2 eller flere anti-HER2-legemidler i metastatisk sykdom. I Japan fikk Enhertu betinget tidlig godkjenning fra Helse-, arbeids- og velferdsdepartementet (MHLW) i mars 2020 for behandling av HER2-positive, inoperalige eller metastatiske brystkreftpasienter som tilbakefall etter tidligere kjemoterapi (begrenset til standard pasienter som er ineffektive eller intolerante mot behandling).

Det er verdt å nevne at dette BTD er andre gang den amerikanske FDA gitt Enhertu BTD, fremhever stoffets potensial i behandling av flere HER2-drevet kreft. I 2017 ga FDA Enhertu behandling for BTD hos pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft. I Japan har Enhertu fått SAKIGAKE (innovativt legemiddel) kvalifisering til behandling av HER2-positiv metastatisk magekreft av MHLW. Nylig sendte Daiichi Sankyo inn en Enhertu-søknad om supplerende nye legemidler (sNDA) for behandling av HER2-positiv metastatisk magekreft til MHLW. SNDA vil fullføre en rask gjennomgang innen en 6-måneders tidsplan.

Magekreft er den tredje ledende årsaken til kreftdød, og 5-års overlevelsesraten for metastatisk sykdom er 5%. Omtrent 20% av magekreft er HER2-positive. For pasienter med HER2-positiv metastatisk magekreft og pasienter med tilbakefall som for tiden har utviklet seg etter behandling med trastuzumab (trastuzumab, et HER2-målrettet monoklonalt antistoff), er behandlingstilbud begrenset, og det finnes ikke godkjent HER2-målrettingsprogram. Hvis godkjent, Enhertu vil være den første ADC stoffet for å behandle HER2-positiv magekreft, og vil bringe meningsfulle terapeutiske fremskritt til denne typen kreft.

José Baselga, executive vice president for AstraZeneca onkologi forskning og utvikling, sa: "For tiden er det begrensede behandlingsalternativer for HER2-positive metastatiske magekreftpasienter og tilbakefall pasienter, og det er ingen godkjent HER2-målrettede legemidler. Vi ser frem til å jobbe med FDA for å utforske Enhertu videre som en viktig ny terapi for ødeleggende sykdommer og potensialet til det første antistofflegemiddelkonjugatet (ADC). "

Breakthrough Drug Qualification (BTD) er en ny narkotika gjennomgang kanal opprettet av FDA i 2012 for å fremskynde utvikling og gjennomgang av behandlinger for alvorlige eller livstruende sykdommer, og det er foreløpige kliniske bevis for at stoffet er sammenlignbart med eksisterende terapeutiske legemidler Nye legemidler som kan vesentlig forbedre tilstanden. Innhenting av BTD-legemidler kan få tettere veiledning, inkludert senior FDA-tjenestemenn under forskning og utvikling. Den nye legemiddelmarkedsgjennomgangen er kvalifisert for rullende gjennomgang og prioritert gjennomgang for å sikre at pasientene får nye behandlingsalternativer på kortest tid.

FDA tildelte Enhertu BTD basert på data fra den registrerte fase II DESTINY-Gastric01-studien og data fra fase I-studien publisert i The Lancet Oncology.

DESTINY-Gastric01 er en åpen, multisenter, registrert fase II studie som registrerer 189 pasienter med HER2-positiv avansert magekreft eller gastroøsofageal junction adenocarcinoma (definert som: IHC3 + eller IHC2 + / ISH +) fra Japan og Korea. Pasienten hadde tidligere fått 2 eller flere regimer (inkludert 5-FU, platina kjemoterapi, trastuzumab), men tilstanden utviklet seg. I studien ble pasientene tilfeldig tildelt i et 2: 1-forhold og fikk Enhertu (6,4 mg / kg) eller kjemoterapi valgt av forskningsforskeren (paklitaksel eller irinotekan monoterapi) hver tredje uke. Det primære endepunktet er den totale responsraten (ORR), det viktigste sekundære endepunktet er total overlevelse (OS), og andre sekundære endepunkter inkluderer: progresjonsfri overlevelse (PFS), varighet av remisjon (DOR), sykdomskontrollrate (DCR), Tid til behandlingssvikt (TTF), farmakokinetikk (PK) og sikkerhetsendepunkt.

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet og det viktigste sekundære endepunktet: Sammenlignet med kjemoterapigruppen oppnådde Behandlingsgruppen Enhertu statistisk og klinisk signifikante forbedringer i objektiv responsrate (ORR) og total overlevelse (OS). I studien var Enhertu 's generelle sikkerhet og tolerabilitet i samsvar med tidligere publiserte fase I-studier. De vanligste bivirkningene (≥30 %, noen grad) var hematologi og mage-tarmkanalen, inkludert redusert nøytrofiltall, anemi, kvalme og nedsatt appetitt. Studien rapporterte behandlingsrelatert interstitiell lungesykdom (ILD) og lungebetennelse, hovedsakelig grad 1 og grad 2, 2 tilfeller i grad 3 og 1 tilfelle i grad 4. I fase I-studien eller DESTINY-Gastrisk01-studien forekom det ingen død av gastriske kreftpasienter assosiert med ILD (grad 5).

De fullstendige resultatene av studien vil bli annonsert på 2020 virtuelt møte i American Society of Clinical Oncology Annual Meeting (ASCO20).

Gastrisk kreft er den femte vanligste kreftformen i verden og den tredje ledende årsaken til kreftdød. I 2018 ble det rapportert om lag 1 million nye tilfeller globalt, med 783 000 dødsfall. Magekreft er vanligvis i avansert stadium når det diagnostiseres. Selv om det diagnostiseres i det tidlige stadiet, er overlevelsesraten fortsatt ikke høy.

Omtrent 20% av magekrefttilfeller er HER2 positive. For HER2-positiv eller metastatisk magekreft er den anbefalte førstelinjebehandlingen kombinasjonskjemoterapi med trastuzumab. Trastuzumab er et HER2-målrettet monoklonalt antistoff som har vist seg å forbedre pasientens resultater i kombinasjon med kjemoterapi. For pasienter med magekreft som gjennomgår førstelinjebehandling, har trastuzumab ikke vist ytterligere effekt, og det finnes for tiden ingen andre godkjente HER2-målrettede legemidler.

HER2 er et tyrosinkinasereseptorprotein som fremmer cellevekst og uttrykkes på overflaten av ulike tumorceller som magekreft, brystkreft og lungekreft. HER2 overuttrykk er forbundet med en spesiell HER2 genendring (HER2 forsterkning), ofte forbundet med aggressiv sykdom og dårlig prognose.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) er en ny generasjon antistoff-narkotika konjugat (ADC) som bruker en 4-peptid linker å målrette HER2 humanisert monoklonalt antistoff trastuzumab (trastuzumab) og en ny topoisomerase 1 hemmer exatecan derivat (DX-8951 derivat, DXd) er knyttet sammen, som kan målrette levering av cytotoksiske midler til kreftceller, noe som kan redusere cytotoksiske midler sammenlignet med konvensjonell kjemoterapi Full kroppseksponering.

I mars 2019 nådde AstraZeneca en total verdi på US $ 6.9 milliarder i immunonkologisamarbeid med de tre første, i fellesskap utvikle Enhertu for behandling av kreftpasienter med ulike HER2 uttrykksnivåer eller HER2 mutasjoner, inkludert magekreft, Kolorektal kreft og lungekreft, og brystkreft med lavt uttrykk for HER2. I henhold til avtalen vil begge parter i fellesskap utvikle og kommersialisere Enhertu på global skala. Daiichi Sankyo forbeholder seg de eksklusive rettighetene i det japanske markedet og vil være eneansvarlig for produksjon og forsyning.

EvaluatePharma, et farmasøytisk markedsundersøkelsesbyrå, har tidligere spådd at Enhertus salg i 2024 forventes å nå $ 2 milliarder.