Fennecs Pedmark (natriumtiosulfat) mottok prioritetsanmeldelse av det amerikanske FDA!

Fennec Pharmaceuticals Inc er et profesjonelt farmasøytisk selskap dedikert til utvikling av Pedmark (en unik formel av natriumtiosulfat) for barn til å forhindre ototoksisitet forårsaket av platinaholdig cellegift. Nylig kunngjorde selskapet at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har akseptert Pedmark' s nye legemiddelsøknad (NDA) og gitt prioritert gjennomgang, mens den spesifiserte målet for reseptbelagte legemiddelbrukermetoder (PDUFA) dato er august 10, 2020.

Pedmark er et forskningsmedisin, som er en vannløselig tiolforbindelse, brukt som et kjemisk reduksjonsmiddel, forlenget administrering (4-8 timer) av høy dose Pedmark (16 - 2 0g / m {{4} }) kan beskytte dyremodeller og pasienter mot ototoksisitet indusert av platina.

NDA-søknaden godkjente Pedmark for pasienter med lokaliserte, ikke-metastatiske solide svulster fra 1 måned til under 18 år for å forhindre ototoksisitet forårsaket av cisplatin cellegift. Hvis godkjent, vil Pedmark være det første produktet som forhindrer cisplatin-indusert hørselstap hos barn. Tidligere har FDA gitt Pedmark kvalifisering av foreldreløse medikamenter, fast-track-kvalifisering og gjennombrudd medikamentering. For øyeblikket er også Pedmark under evaluering av European Medicines Agency (EMA).

Cisplatin og andre platinaforbindelser er de grunnleggende kjemoterapeutiske medikamentene for mange ondartede barn. Dessverre kan platinabaserte behandlinger forårsake ototoksisitet eller hørselstap, som er permanent og irreversibelt, og som er spesielt skadelig for overlevende fra kreft i barn.

I USA og Europa anslås det at mer enn 10 000 barn får platinabasert cellegift hvert år. Blant dem vil 40% -90% av barna ha alvorlig, irreversibel ototoksisitet. Forekomsten av ototoksisitet hos disse barna avhenger av dosen og varigheten av cellegift, og mange av dem krever livsvarig høreapparat. Det er for øyeblikket ingen medisiner som kan forhindre dette hørselstapet, og bare dyre, teknisk vanskelige og suboptimale implantater av cochlea (innerøret) har vist seg å gi visse fordeler. Blant pasienter med ototoksisitet i kritiske stadier av utvikling mangler spedbarn og små barn verbal språkutvikling og ferdigheter i ferdighetene, og eldre barn og unge mangler sosial og emosjonell utvikling og pedagogiske prestasjoner.

Pedmark har blitt evaluert av samarbeidsgruppen i to fase III kliniske studier for å forhindre og redusere ototoksisitet, inkludert COG ACCL 0431 -studien og SIOPEL 6 -studien. Begge studiene er fullført. COG ACCL 0431 -studien inkluderte fem typer kreft i barndommen som vanligvis ble behandlet med intensiv cisplatin-cellegift mot lokaliserte og spredte sykdommer, inkludert nylig diagnostisert hepatoblastom, kjønnscelletumor, osteosarkom, neuroblastoma og medulla Cell tumor. SIOPEL 6 -studien inkluderte bare pasienter med hepatoblastom med lokaliserte svulster.

Pedmark kan beskytte celler mot platintoksisitet på forskjellige måter. Disse kjemiske beskyttelsesmekanismene er ikke gjensidig utelukkende. Pedmark kan inaktivere platinkomplekset og få det til å binde kovalent til tiol uten cytotoksisitet. Selv om platina i blodsirkulasjonen forsvant i store mengder etter 4 timers administrering av platina, var Pedmark' s beskyttelse mot platinrelatert hørselstap fortsatt effektiv etter 8 timer med platina administrasjon. Dette indikerer at Pedmark kan binde seg til platina / proteinkomplekset og derved minimere toksisiteten, og en potensiell mekanisme for platina som kan forårsake hørselstap skyldes avsetning av proteinbundet platina i cochlea.

Andre mekanismer som Pedmark beskytter ototoksisitet er gjennom fjerning av reaktive oksygenarter (ROS) og økning av endogene reduksjonsmidler (som GSH). I det indre øret kan cochlea konsentrere Pedmark i perilymph eller endolymfe, og kan lokalt forbedre den kjemiske beskyttelsen av Pedmark mot ototoksisitet. Derfor hindres cisplatin-mediert (via ROS) hårcelle-apoptose av de reduserende egenskapene til natriumtiosulfat (STS).